当期目录

2022年 第17卷 第2期    刊出日期：2022-04-28

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诊疗指南

中国手癣和足癣诊疗指南(科普版2022)

中国手癣和足癣诊疗指南工作组

2022, 17(2):  89-93. 

摘要 ( 217 )   PDF (1299KB) ( 659 )  

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论著

烟曲霉孢子侵染小鼠骨髓源巨噬细胞的转录组研究

徐凤娇, 娄新宇, 王远舟, 韩子宇, 仲国维

2022, 17(2):  94-98. 

摘要 ( 46 )   PDF (1918KB) ( 30 )  

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目的 揭示小鼠骨髓源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages， BMMs）被烟曲霉（Aspergillus fumigatus）A1160^c孢子侵染之后与未处理对照组BMMs相比表达出现差异的免疫信号通路及孢子吞噬和清除等相关基因。方法 提取小鼠原代骨髓细胞并将其诱导分化成巨噬细胞。烟曲霉孢子感染并分别提取感染组和对照组BMMs的总RNA，进行RNA测序和分析比较。结果 提取小鼠原代骨髓细胞并成功将其诱导分化成BMMs。BMMs在感染烟曲霉孢子后，表面受体Tlr2和C型凝集素受体Clec4e和Clec5a的转录被激活。NF-κB信号传导通路也被激活，如Il1b、Tnf、Nfkb1等炎症因子基因和Jun、Gsk3b、Tec、Cd83等相关基因转录上调。同时，Cxcl1、Cxcl2、Ccl4等多种趋化因子基因转录水平也上调。另外，活性氧产生相关基因Bax、Nos2、Glul、Nlrp3的转录水平明显升高。结论 在感染烟曲霉A1160^c孢子过程中，BMMs通过上调Toll样受体和C型凝集素受体基因转录水平激活NF-κB等免疫信号传导通路，促进趋化因子及活性氧产生相关基因的表达，引发对烟曲霉孢子的免疫响应和清除。

热带念珠菌所致血流感染的临床及实验室分析

成微, 邓劲, 刘雅, 舒玲, 陈知行, 戴仲秋, 康梅

2022, 17(2):  99-102,114. 

摘要 ( 44 )   PDF (811KB) ( 43 )  

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目的 通过对热带念珠菌所致血流感染的临床特征及实验室检查结果进行分析，为临床预防及诊治提供一定的参考依据。方法 收集2018年1月至2020年12月四川大学华西医院热带念珠菌血流感染患者的临床资料，回顾性统计分析患者的临床特征及实验室检查结果等。结果 27例热带念珠菌血流感染患者均有基础疾病且伴有2种及以上危险因素，（1，3）-β-D-葡聚糖试验对辅助诊断热带念珠菌血流感染有很好的灵敏度，其余炎性指标如超敏C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6均有不同程度增高;27株热带念珠菌对唑类抗真菌药物的敏感率依次为伊曲康唑（77.8%）、伏立康唑（48.2%）、氟康唑（48.2%）、泊沙康唑（37.0%），对两性霉素B、卡泊芬净、米卡芬净敏感率均是100%。结论 热带念珠菌血流感染常发生于有基础疾病且合并多种危险因素的患者，针对临床高危患者，应及时完善实验室检查以明确诊断;热带念珠菌对唑类药物的敏感性较差，临床治疗时应重视药敏结果、合理用药、及时控制患者症状。

利用大蜡螟模型研究白念珠菌SUMO编码基因SMT3在致病性调控中的作用

胡婧, 李爱红, 冯金荣

2022, 17(2):  103-108. 

摘要 ( 44 )   PDF (1700KB) ( 61 )  

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目的 探讨白念珠菌SMT3基因在致病性调控中的作用。方法 利用瞬时CRISPR/Cas9系统构建SMT3纯合子缺失菌株，并检测其侵入生长和生物被膜形成能力;利用大蜡螟感染模型检测SMT3缺失株致病能力，通过糖原染色观察组织内白念珠菌菌体形态，并进一步检测SMT3缺失株对大蜡螟幼虫血细胞的破坏作用。结果 SMT3缺失促进了侵入生长和生物被膜形成，其感染的大蜡螟幼虫平均存活期为3.5 d，致病性较野生型菌株（平均存活期为8.5 d）显著增强;SMT3缺失株感染的大蜡螟幼虫血细胞数为1.4×10⁷/mL，较野生型组（2.9×10⁷/mL）显著降低，仅为野生型组的48%。结论 白念珠菌SMT3基因在致病性调控中发挥重要作用。

鼻脑型毛霉病2例及相关文献分析

马舒君, 张芙蓉, 陶苏江, 余永涛, 王英

2022, 17(2):  109-114. 

摘要 ( 37 )   PDF (1551KB) ( 12 )  

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目的 加强对鼻脑型毛霉病的认识，早诊断、早治疗，制定恰当的治疗方案以提高患者生存率。方法 对我科协助治疗的2例继发于血液系统疾病的鼻脑型毛霉病患者的诊断、治疗及预后结合回顾相关病例文献进行分析。结果 2例患者均为确诊病例，均发生于血液系统疾病缓解期，给予两性霉素B静滴及外用湿敷抗真菌治疗，并择期进行手术治疗。2例患者的皮肤感染得到控制，但最终仅1例救治成功。汇总文献中61例鼻脑型毛霉病例显示52例患者两性霉素B静滴及外科手术联合治疗，死亡率达55.8%，高危因素是未受控制的糖尿病、血液系统疾病或实体器官移植，并常因误诊而导致治疗失败。结论 血液系统疾病合并鼻脑型毛霉病死亡率高，尽早诊断、制定有效治疗方案及选择合适的手术时机有助于提高患者生存率。

聚合酶链反应在真菌性水(脓)疱诊断难辨认癣中的应用

夏慧, 杨虹, 张鹏飞, 莫小辉, 谭飞

2022, 17(2):  115-119,128. 

摘要 ( 32 )   PDF (1742KB) ( 23 )  

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目的 分析聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）在真菌性水（脓）疱诊断难辨认癣中的临床价值。方法 纳入34例2020年7月—2021年10月就诊于我院（上海市皮肤病医院）门诊表现为水（脓）疱难辨认癣的患者，对34例患者的疱液标本进行PCR检测，并通过荧光染色镜检、真菌培养等进行对比。结果 共收集34例患者的疱液标本，荧光染色镜检、真菌培养和PCR的敏感性分别为100%、77.8%和100%，特异性分别为87.5%、100%和75%，阳性预测值分别为90%、100%和81.8%，阴性预测值分别为100%、80%和100%，准确度分别为94.1%、88.2%和88.2%。疱液提取DNA、PCR扩增和测序比对在12 h内完成，鉴定出6种22例真菌（1例鉴定到属）。结论 在真菌性水（脓）疱诊断难辨认癣中，PCR有较好的敏感性和准确度。PCR相较真菌镜检能判定真菌种类，相较真菌培养能缩短时间，能为难辨认癣的临床快速诊断与及时治疗提供参考价值。

某院校学员浅部真菌病调查分析

唐人杰, 王瑞娜, 王智, 刘海燕, 刘旭, 李红磊, 刘佳存, 张大志, 阎澜

2022, 17(2):  120-123. 

摘要 ( 39 )   PDF (761KB) ( 48 )  

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目的 了解华北某部队院校学员浅部真菌性皮肤病患病及诊治情况。方法 采取浅部真菌病体检筛查、真菌镜检和问卷调查方式。结果 回收1 733份有效问卷，结果显示:1学员入校后确诊患浅部真菌性皮肤病186例，发病率为10.73%，足癣（147例）发病率最高，总体发病率低于南方地区。2夏、秋季浅部真菌性皮肤病的发病率显著高于冬、春季。3不同服役年限的浅部真菌性皮肤病发病率差异有统计学意义。470.87%患者使用外用药物治疗，6.80%患者使用外用和口服药物联用，咪唑类药物使用率最高。患者对抗真菌药物的治疗效果满意度50.62%，复发率为51.46%。结论 院校学员浅部真菌病发病率较高，加强健康宣教、合理用药指导意义重大。

烟酰胺及联合伊曲康唑体外抗烟曲霉活性研究

陈显振, 朱信霖, 姜伟伟, 扈东营, 张克明, 方文捷, 潘炜华, 刘晓刚, 廖万清

2022, 17(2):  124-128. 

摘要 ( 37 )   PDF (941KB) ( 60 )  

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目的 检测烟酰胺及联合伊曲康唑的抗烟曲霉活性。方法 采用CLSI推荐的M38-A2肉汤稀释法及棋盘式微量液基稀释法检测烟酰胺与伊曲康唑对15株烟曲霉的最低抑菌浓度（MIC）和协同指数（FICI），通过荧光定量PCR检测加药后烟曲霉的相关基因表达水平。结果 烟酰胺对烟曲霉具有抑制作用，MIC为12.8~25.6 mg/mL;烟酰胺与伊曲康唑具有协同抗菌作用，协同指数<0.5;膜蛋白相关基因与外排泵相关基因在烟酰胺单用及联合用药下，表达下调。结论 烟酰胺具有抑制烟曲霉及增强伊曲康唑抗烟曲霉的作用，抑菌及增效作用与下调烟曲霉膜蛋白基因和外排泵基因表达有关。

广州地区2181例红色毛癣菌致浅部真菌病分析

谢振谋, 黄进梅, 薛耀华, 刘红芳, 方铭恒, 曾维英

2022, 17(2):  129-131,151. 

摘要 ( 43 )   PDF (778KB) ( 42 )  

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目的 了解广州地区红色毛癣菌致浅部真菌病的临床特点。方法 对2012年1月至2020年6月来南方医科大学皮肤病医院进行真菌培养检查并且鉴定结果为红色毛癣菌的患者的临床资料进行分析。结果 2 181例红色毛癣菌引起的浅部真菌病中，甲癣1 407例（64.51%），足癣324例（14.85%），股癣249例（11.42%），体癣144例（6.60%），手癣37例（1.70%），头癣20例（0.92%）。体癣、股癣和甲癣不同性别存在差异;不同年龄段的占比也存在差异。结论 广州地区红色毛癣菌引起的浅部真菌病与国内报道各种真菌引起的浅部真菌病特点相似，但引起甲癣的占比更高。

中国大陆地区Fonsecaea临床分离株的体外抗真菌药物敏感性特征

王会伟, 姜伟伟, 徐媛, 李颖芳, 李航, 朱信霖, 陈天杨, 王启龙, 陈敏, 潘炜华, 廖万清

2022, 17(2):  132-136. 

摘要 ( 40 )   PDF (1126KB) ( 56 )  

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目的 通过体外药敏试验研究分离自我国的着色霉属（Fonsecaea spp.）临床菌株对抗真菌药物敏感性特征，为制定精准抗真菌治疗方案提供依据。方法 采用美国临床实验室标准化委员会推荐的丝状菌标准的肉汤微量稀释法（CLSI M38-A2法），利用11 种临床抗真菌药物，对32株Fonsecaea spp.临床分离株进行的体外抗真菌敏感性测试，总结相关菌株的体外抗真菌药敏特征。同时，对迄今为止国内外83个已报道的Fonsecaea spp.病例的菌株药敏与临床特征进行系统性回顾分析。结果 泊沙康唑（MIC₅₀=0.25 μg/mL，MIC₉₀=0.5 μg/mL）、艾沙康唑（MIC₅₀=0.25 μg/mL，MIC₉₀=0.5 μg/mL）、伏立康唑（MIC₅₀=0.125 μg/mL，MIC₉₀=0.25 μg/mL）等二代唑类抗真菌药对Fonsecaea spp.临床株的抗菌活性最高，而两性霉素B（MIC₅₀=4 μg/mL;MIC₉₀=8 μg/mL）、氟康唑（MIC₅₀=8 μg/mL，MIC₉₀>8 μg/mL）、棘白菌素类（MEC50=8 μg/mL，MEC₉₀>8 μg/mL）的抗菌活性较低。结论 Fonsecaea spp.3个常见的致病菌种对抗真菌药的敏感性和临床预后一致，优先推荐二代唑类药物（泊沙康唑、艾沙康唑、伏立康唑等）作为抗真菌治疗方案。有关Fonsecaea spp.临床分离菌株的体外联合药敏特征值得进一步研究。

钙调磷酸酯酶Calcineurin在控制马尔尼菲篮状菌无性发育、极性生长、压力应激中的作用研究

黄啟华, 罗宏, 潘开素, 廖柳维, 郑艳青, 曹存巍

2022, 17(2):  137-145. 

摘要 ( 29 )   PDF (3419KB) ( 9 )  

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目的 明确钙调磷酸酯酶calcineurin调节亚基编码基因（cnaB）及催化亚基编码基因（cnaA）在马尔尼菲篮状菌无性发育、极性生长、压力应激的作用。方法 与母本FRR2161（wild-type）对比，观察cnaB基因敲除株（ΔcnaB）、cnaA基因敲除株（ΔcnaA）在25℃、37℃的生长、形态发生及压力应激变化。结果 ΔcnaB敲除株、ΔcnaA敲除株在无性发育、极性生长、压力应激均存在严重缺陷;ΔcnaA在细胞溶解分离、压力应激表现出更严重缺陷。结论 cnaB、cnaA对马尔尼菲篮状菌无性发育、极性生长、压力应激均发挥着重要功能;但cnaA在细胞溶解分离、氧化应激、盐应激等表现出更为重要的调控作用。

血清和支气管肺泡灌洗液GM试验对非粒细胞缺乏患者不同类型肺曲霉病的诊断价值分析

张传明, 曹泓宇, 孙继德, 牛司强, 王詝, 蒲姝丽, 徐绣宇

2022, 17(2):  146-151. 

摘要 ( 49 )   PDF (1026KB) ( 19 )  

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目的 探讨血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）GM试验在不同类型肺曲霉病中的诊断价值，并确定BALF GM试验对常见肺曲霉病的最优cut-off值。方法 收集2017年1月至2021年3月在重庆医科大学附属第一医院诊断为肺曲霉病且同时送检过血清和BALF GM试验的非粒细胞缺乏患者资料146例，其中侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary aspergillosis， IPA）97例，慢性肺曲霉病（chronic pulmonary aspergillosis， CPA）39例，变应性支气管肺曲霉病（allergic bronchopulmonary aspergillosis， ABPA） 10例;并随机选取132例同时期患有其他类型肺部疾病者作为对照组。统计分析血清和BALF GM试验对不同类型肺曲霉病的诊断性能。结果 在非粒细胞缺乏患者中，BALF GM试验对IPA和CPA诊断的最优cut-off值分别为1.0和0.91，敏感性分别为74.2%和74.4%，特异性分别为83.3%和81.1%，但对ABPA的诊断作用有限（AUC=0.648）;在cut-off值为0.5时，血清GM试验对IPA和CPA的诊断敏感性分别为41.2%和10.3%，对ABPA的诊断价值较差（AUC<0.5）。结论 在非粒细胞缺乏患者中，BALF GM试验对IPA和CPA的诊断均有良好辅助诊断作用，但对ABPA的诊断作用有限;血清GM试验对IPA和CPA的诊断敏感性较低，对ABPA的诊断价值更差。

短篇论著

KOH试管法与玻片法在甲真菌检查中的效果比较

张绍武, 张浩

2022, 17(2):  152-154. 

摘要 ( 32 )   PDF (986KB) ( 12 )  

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病例报告

红色毛癣菌所致成人头面部Majocchi肉芽肿1例

吴玲, 顾丽虹, 陈裕充

2022, 17(2):  155-157. 

摘要 ( 33 )   PDF (1707KB) ( 23 )  

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报道1例经组织病理学检查、真菌培养明确为红色毛癣菌所致头面部毛囊周围炎型Majocchi肉芽肿。患者男，84岁，双侧头皮颞顶部皮损1年余，渐多。专科检查:双侧头皮颞顶部可见多发红色丘疹、结节，部分融合成片。取左侧头皮皮疹行组织病理学检查示:真皮中下层炎症浸润区，以中性粒细胞为主，有较多组织细胞及多核巨细胞浸润，其内见一毛囊，毛干内较多菌丝，周围较多孢子。组织真菌培养及鉴定:红色毛癣菌。诊断:红色毛癣菌所致头面部Majocchi肉芽肿。治疗:予以伊曲康唑0.2 g，2次/日，口服2个月，皮疹较前消退，目前随访中。

综述

转录因子在白念珠菌自噬过程中的调控机制

张露文, 冯文莉

2022, 17(2):  158-162. 

摘要 ( 34 )   PDF (1264KB) ( 37 )  

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自噬是细胞内主要的降解途径之一，是一个高度保守的动态过程，对于真核细胞的适应、分化和发育具有重要作用，自噬在白念珠菌中影响着菌株的代谢和毒力，可增强菌体的存活能力。自噬调节失衡与多种疾病相关，需在多个水平受到精确调控，以维持细胞内稳态平衡。白念珠菌的毒力致病与自噬过程中关键转录因子的异常表达调控密切相关。该文主要概括了自噬的主要阶段及相关机制，并说明自噬过程中主要转录因子可能的作用机制，以了解白念珠菌自噬中的转录调控机制，为白念珠菌未来的治疗提供新的方向。

肺孢子菌肺外感染的临床表现和诊治研究进展

梁毅, 申颖

2022, 17(2):  163-167. 

摘要 ( 38 )   PDF (799KB) ( 39 )  

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肺孢子菌肺炎（Pneumocystis pneumonia，PCP）是HIV患者最常见的机会性感染，临床上肺外组织肺孢子菌感染少见且容易误诊，多为个案报道。本文通过文献检索和分析，总结宿主肺外感染肺孢子菌的临床表现及诊治结果。结果表明肺外孢子菌感染的临床表现多不典型，但可以累及单个或多个系统，PCR技术及宏基因检测可有助于早期诊断并提高重症患者救治的成功率。治疗上仍以复方磺胺甲噁唑治疗为首选，尽早识别肺孢子菌肺外感染和提高多系统受累患者的救治受到临床关注。

机会性致病真菌解脂耶氏酵母研究进展

郁谨菡, 赵颖, 徐英春

2022, 17(2):  168-172. 

摘要 ( 42 )   PDF (807KB) ( 155 )  

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解脂耶氏酵母（Yarrowia lipolytica）是非常规酵母中最具代表性的一种二型性酵母，在现代生物医学和生物技术领域有着广泛的应用前景。然而，近年来不断有散发病例和医院感染的报道，尤其是可引起留置中心静脉导管的免疫缺陷或危重患者发生化脓性血栓静脉炎和真菌血症。本文旨在从病原真菌的角度出发，阐述解脂耶氏酵母流行病学、毒力因子、体外抗真菌药物敏感性以及临床诊疗的国内外研究进展。

外阴阴道念珠菌病的发生机制及免疫研究进展

秦玉璘, 王晓娟, 曹永兵, 吕权真, 韩冰

2022, 17(2):  173-176. 

摘要 ( 46 )   PDF (779KB) ( 359 )  

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外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）是一种广泛发生的阴道感染性疾病，致病菌以白念珠菌为主。本文主要对白念珠菌的致病机制、宿主对白念珠菌的免疫应答以及VVC免疫治疗的最新进展进行综述。