当期目录

2020年 第15卷 第1期    刊出日期：2020-02-28

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抗击新冠病毒感染专题

关于重症新型冠状病毒肺炎继发侵袭性真菌感染实验室诊治建议

余进, 刘伟, 陈伟, 张晓梅, 万喆, 王爱平, 李若瑜

2020, 15(1):  1-5. 

摘要 ( 1183 )   PDF  

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新型冠状病毒肺炎传染性强，发病率高，重症患者病死率高。重症新冠肺炎患者具备侵袭性真菌感染发生的高危因素，且已有重症病例出现继发或合并真菌感染报告。对重症新冠肺炎患者应积极进行侵袭性真菌感染相关的微生物学、血清学及分子生物学检查，及时发现合并或继发真菌感染，开展针对性抗真菌治疗，降低患者病死率。

抗击COVID-19感染病原性真菌实验室生物安全防护建议(试行)

陈伟, 张晓梅, 万喆, 李若瑜, 余进, 王爱平, 刘伟

2020, 15(1):  6-9. 

摘要 ( 365 )   PDF (774KB) ( 784 )  

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随着COVID-19感染疫情的不断蔓延，实验室生物安全防护成为急需重视的重要问题。为响应国家号召，我们参照国家建议和相关文件，提出本建议。从适用范围、安全原则、个人防护、标本采集、转运、处理、检验及检验后、职业暴露等方面，对病原真菌临床检查的生物安全防护进行了建议。希望在实际工作中落实并不断完善。

论著

侵袭性感染酵母菌流行病学及耐药性分析

范欣, 郭莉娜, 杨洋, 张戈, 段思蒙, 张京家, 徐英春, 杨春霞

2020, 15(1):  10-14. 

摘要 ( 429 )   PDF (803KB) ( 334 )  

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目的 研究北京朝阳医院侵袭性感染酵母菌菌种分布及体外抗真菌药物敏感性。方法 收集我院2012年1月~2013年12月及2016年1月~2017年12月全院分离的非重复侵袭性感染酵母样真菌。采用MALDI-TOF质谱辅助ITS区扩增测序进行菌种准确鉴定。根据CLSI M27-A4文件，采用CLSI标准微量肉汤稀释法检测7种常用抗真菌药物的体外敏感性。结果 研究共收集到符合入组标准的酵母菌398株，绝大多数为念珠菌属（n=383，96.2%）。念珠菌属中，白念珠菌仍然是最常见的酵母菌（n=202）。热带念珠菌及光滑念珠菌分别排第2、3位。白念珠菌虽然仍占绝对优势，但是所有菌对7种常见抗真菌药都保持100%敏感。本研究共检出的6株唑类耐药菌中，有热带念珠菌3株，光滑念珠菌2株，近平滑念珠菌1株。仅检出1株光滑念珠菌对米卡芬净中介及1株耐药。对于两性霉素B，所有菌株的MIC值都≤2 μ g/mL。有2株白念珠菌对5-氟胞嘧啶MIC值>64 μ g/mL检出。结论 本院的常见念珠菌唑类耐药水平较北京市及全国都较低，但后续需要检测FKS基因突变验证光滑念珠菌对棘白菌素的耐药性。

肝病患者无菌部位酵母菌感染的临床特征及抗真菌药物的敏感性分析

张敬霞, 崔恩博, 张鞠玲, 郭莉娜, 徐英春, 曲芬

2020, 15(1):  15-21. 

摘要 ( 411 )   PDF (850KB) ( 210 )  

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目的 侵袭性酵母菌感染与重症监护室和器官移植等免疫力低下患者的感染率密切相关，本研究分析了酵母菌感染无菌部位的临床分布特征，同时对7种抗真菌药物的体外抑菌活性进行了分析。方法 对来自解放军302医院2012年至2017年间无菌部位分离的188株酵母菌，采用微量肉汤稀释法测定酵母菌对常用抗真菌药的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration， MIC）；分析188株酵母菌的临床分布特征。结果 白念珠菌（45.7%）是导致肝病患者无菌部位感染的主要酵母菌，其次是热带念珠菌（18.1%）和光滑念珠菌（16.0%），分离标本以腹水（39.9%）为主；患者年龄主要集中在50~65岁（43.6%）之间，并且以男性（70.7%）为主，光滑念珠菌是导致50~65岁年龄阶段感染的主要非白念珠菌；药物敏感性试验显示伊曲康唑对白念珠菌的MIC₅₀的值为0.25 μ g/mL而MIC₉₀的值达到了0.5 μ g/mL，同时卡泊芬净对克柔念珠菌的MIC₅₀的值为0.25 μ g/mL而MIC₉₀的值达到了0.5 μ g/mL，因此，除了白念珠菌对伊曲康唑的体外敏感性较低（19.8%）和克柔念珠菌对卡泊芬净的体外感性较低（33.3%）外，其他三唑类药物、棘白菌素类药物和5-氟胞嘧啶对酵母菌均有很高的体外抑菌活性。结论 白念珠菌仍然是导致肝病患者侵袭性酵母菌感染的主要菌种，感染患者以老年男性为主，抗真菌药物对白念珠菌和非白念珠菌的体外抑菌活性不同，临床应合理选择抗真菌药物。

孢子丝菌病快速诊断方法的探究

吴永卓, 刘晓明, 张振颖

2020, 15(1):  22-25. 

摘要 ( 374 )   PDF (1170KB) ( 289 )  

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目的 研究申克孢子丝菌DNA提取方法；探索申克孢子丝茵的种特异性引物，运用聚合酶链反应方法鉴定申克孢子丝菌；从而为临床孢子丝茵病的分子诊断奠定基础。方法 用Viscozyme L酶替代液氮研磨破壁提取孢子丝菌的基因组DNA；根据申克孢子丝茵钙调蛋白基因序列设计一对寡核苷酸引物，分别对52株申克孢子丝菌及3种6株普通真茵的基因组DNA进行PCR扩增。结果 用Viscozyme L酶替代液氮研磨破壁成功提取出孢子丝菌的基因组DNA。特异性引物对52株申克孢子丝菌可扩增出一条约430 bp的片段，而对念珠菌、曲霉、黑霉基因组DNA扩增结果均为阴性。结论 用Viscozyme L酶替代液氮研磨破壁提取孢子丝菌基因组DNA与传统的CTAB法相比不仅操作更简便，而且避免了液氮研磨过程中难于避免的污染。运用我们所设计的特异性引物，结合PCR方法对申克孢子丝菌进行分子鉴定，结果显示不仅该引物对申克孢子丝菌特异、敏感而且该方法简便、快捷；可用于申克孢子丝菌病的临床诊断。

成人血液病合并肺孢子菌肺炎9例临床分析

郭凯, 岳文勤, 王铁功, 杨建民

2020, 15(1):  26-30. 

摘要 ( 499 )   PDF (1378KB) ( 266 )  

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目的 研究成人血液病患者发生肺孢子菌肺炎（PCP）的临床特点、高危因素、治疗方式、预后及预防措施。方法 对2014年1月~2019年7月我院血液科收治的成人血液病患者中确诊为PCP者的临床表现、实验室检查、影像学特点、治疗及转归进行总结及讨论。结果 9例发生PCP患者中8例为血液系统恶性肿瘤，7例为接受异基因造血干细胞移植术后患者，移植术后合并PCP的中位时间为8个月；9例患者中8例均合并巨细胞病毒血症，其中4例为多重感染；所有病例发病期间均有发热，7例伴有咳嗽咳痰；9例患者血清1-3-β-D葡聚糖（104.3~1377.1）pg/mL，中位数为293.3 pg/mL，较参考值偏高；影像学表现以弥漫性斑片影和磨玻璃影为主，严重时可出现结节及胸腔积液；给予TMP/SMZ联合伏立康唑或卡泊芬净或单用卡泊芬净治疗后8例好转，1例死亡。结论 成人血液病并发PCP进展较快，常合并多重感染；发热、咳嗽是成人血液病合并PCP主要的临床表现；影像学双侧斑片样肺炎改变，血清1-3-β-D葡聚糖浓度升高对PCP诊断具有指导意义，肺泡灌洗液中查见肺孢子菌是诊断的金标准；对于高危患者应予以抗PCP预防用药，合并PCP的血液病患者早期抗PCP治疗是降低死亡率和改善预后的关键。

氟尼辛葡甲胺对克柔念珠菌生物膜形成的影响及联合唑类药物效果评价

马生妍, 周学章

2020, 15(1):  31-36. 

摘要 ( 509 )   PDF (1195KB) ( 169 )  

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目的 本研究旨在评价氟尼辛葡甲胺（FM）对克柔念珠菌生物膜形成的抑制作用以及和唑类药物联用对克柔念珠菌的体外抗菌作用。方法 以患真菌性乳房炎奶牛奶样临床分离克柔念珠菌为试验菌株，采用微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MFC）初步探讨FM对克柔念珠菌的抑菌活性。水-烃两相法测定细胞表面疏水性（CSH）并通过XTT法测定FM对克柔念珠菌生物膜形成早期1~3 h黏附阶段的影响以及培养24 h后成熟生物膜的影响；以部分抑菌浓度指数（FICI）作为检测指标，通过棋盘法检测与唑类药物联用对克柔念珠菌体外静态抗菌作用；采用酶标比浊法测定绘制不同药物处理后的时间-抑菌曲线。结果 FM单药对克柔念珠菌的MIC均为0.625 mg/mL；FM可以降低CSH，对不同生长阶段（早期黏附、成熟）的克柔念珠菌生物膜均有显著抑制作用，抑制作用具有时间和浓度依赖性；联合用药发现，FM与伊曲康唑联用抗克柔念珠菌的FICI介于0.5~1.5之间，表现为协同/相加作用；与酮康唑联合用药的FICI 指数介于0.375~1.25之间，表现为协同/相加作用；与氟康唑联用则表现为无关；时间-抑菌曲线显示，部分唑类药物与FM联用能增强其对克柔念珠菌抑制作用，并维持较长的作用时间。结论 FM是一种有效的抗真菌增效剂，可以促进伊曲康唑和酮康唑的抗真菌活性。

心血管导管相关念珠菌血症菌种分布、药物敏感性及患者预后情况的分析

刘玉磊, 刘美清, 王丽, 袁慧, 郭莉娜

2020, 15(1):  37-42. 

摘要 ( 292 )   PDF (824KB) ( 210 )  

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目的 阐明心血管疾病患者血管内导管相关真菌血症的流行病学资料及对患者预后的影响。方法 收集安贞医院2012~2017年导管相关真菌血症患者实验室及临床资料，对病原学菌种分布、抗真菌药物敏感性、抗真菌治疗方案及预后数据进行统计分析。结果 在纳入的71例研究对象中共有27例导管相关真菌血症患者，老年患者占51.9%。白假丝酵母菌占全部分离株的48.1%。分离株对临床常用抗真菌药物敏感率均在90%以上。与无菌血症组患者组相比，导管相关真菌血症患者具有更高的死亡率（P=0.024，Fisher精确检验）、更低的生活能力评分（P=0.00）、更长的住院时间（P=0.00）、更长的ICU留住天数（P=0.00）、更长的呼吸机依赖和更低的痊愈或好转出院率（P=0.02）。结论 导管相关真菌血症以老年患者为主，体表或体内定植酵母菌可能是感染主要来源，临床常用抗真菌药物敏感率高。导管相关真菌血症会显著影响患者预后和加重医疗负担，应采取合理的院内感染防控措施防止导管相关真菌血症的发生。

短篇论著

MALDI-TOF MS对2株临床阿萨希丝孢酵母菌的鉴定及同源性分析

张河林, 赵秀林, 罗君

2020, 15(1):  43-46. 

摘要 ( 285 )   PDF (2553KB) ( 341 )  

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技术与方法

烟曲霉突变体库的构建及伊曲康唑耐药菌的筛选

刘晶, 徐稳, 谭志伟, 刘瑶瑶, 周玲玲, 付裕, 龙南彪

2020, 15(1):  47-51. 

摘要 ( 366 )   PDF (1252KB) ( 499 )  

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目的 构建烟曲霉突变体库并筛选耐药突变子，初步探讨烟曲霉的耐药机制。方法 利用根瘤农杆菌T-DNA介导的插入突变构建烟曲霉突变体库，用伊曲康唑对突变体库进行筛选，挑取烟曲霉耐药突变株。结果 利用根瘤农杆菌T-DNA插入突变，本研究获得了1805株突变子，诊断PCR显示突变子基因组DNA上均含有潮霉素标记，说明T-DNA均插入到了宿主的基因组上。通过筛选，本研究成功获得了16株烟曲霉伊曲康唑耐药菌，其中有两株对两性霉素B表现为不同程度的耐药性。结论 通过构建烟曲霉突变体库以及耐药突变子筛选获得了16株烟曲霉耐药菌，为进一步研究烟曲霉的耐药机制奠定了基础。

真菌病治疗

卢立康唑乳膏联合柳烯酸溶液喷雾剂治疗马拉色菌毛囊炎疗效观察

张焕梅

2020, 15(1):  52-54. 

摘要 ( 1288 )   PDF (762KB) ( 357 )  

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目的 观察卢立康唑乳膏联合柳烯酸溶液喷雾剂治疗马拉色菌毛囊炎的疗效和安全性。方法 102例马拉色菌毛囊炎患者随机分为3组。试验组采用卢立康唑乳膏联合柳烯酸溶液喷雾剂治疗，每日交替外用各1次；对照1组采用卢立康唑乳膏治疗，日1次；对照2组采用柳烯酸溶液喷雾剂治疗，早晚各1次，疗程均4周，观察3组患者疗效及真菌清除率。结果 治疗4周后，试验组有效率（88.24%）显著高于对照1组（65.63%），差异有统计学意义（P=0.03），与对照2组（70.96%）相比，差异无统计学意义（P=0.08）；试验组、对照1组和对照2组的真菌清除率分别为91.18%、75.00%、80.65%，3组间比较差异无统计学意义（P=0.21）。结论 卢立康唑乳膏联合柳烯酸溶液喷雾剂治疗马拉色菌毛囊炎较单用卢立康唑乳膏疗效高，安全性好。

综述

肺部真菌感染CT诊断进展

冉元帅, 骆望兰, 肖昆, 车頔, 蒋燕萍

2020, 15(1):  55-60. 

摘要 ( 294 )   PDF (1733KB) ( 208 )  

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白念珠菌糖代谢与毒力

张静云, 佘晓东, 刘维达

2020, 15(1):  61-64. 

摘要 ( 299 )   PDF (783KB) ( 451 )  

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抗击新冠肺炎长征在行动

把初心和使命写在抗“疫”一线

2020, 15(1):  65-65. 

摘要 ( 177 )   PDF (778KB) ( 159 )  

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面对突如其来的疫情，一场人民战“疫”正在全国打响。
中国共产党的初心是为人民谋幸福、为民族谋复兴，具体到打赢新冠病毒肺炎疫情防控阻击战，共产党人的初心使命就体现在无惧病毒感染风险，勇于深入到防控疫情第一线，努力取得疫情防控实效，守护好人民群众生命安全和身体健康。
疾风知劲草，板荡识诚臣。
疫情发生以来，长征医院全体党员充分发挥先锋模范作用，怀揣必胜之心、责任之心、仁爱之心、谨慎之心，听令行动、迎难而上，勇当先锋、敢打头阵，主动担当、积极作为，用实际行动践行“不忘初心、牢记使命”的庄严承诺。
“80后”“50后”老党员老专家主动请缨
没有动员，没发召集令，第一批援鄂医疗队出征后，雪片似的请战书飞往机关，主动请缨加入到第二批赴武汉支援的后备梯队。
“院士也是战士！”82岁的老党员、工程院院士廖万清是真菌病专家。得知武汉前线形势危急，心急如焚，多次向组织提出随队到前线，“危重症患者往往伴有真菌感染，让我到前线，肯定能发挥作用。”医院考虑到他身体原因没有批准，他就把预防和治疗真菌感染的经验传授给前方的同志，指导前方救治。
老党员老专家像年轻人一样拼，中青年医务人员也拼尽全力。“我是一名入伍40年的军人，行医35年的医生，入党30年的党员，在国家危难之际，在这场没有硝烟的战斗中，我不能缺席！”56岁的消化内科专家谢渭芬教授说，自己虽然不是感染科和呼吸科专家，但从事内科和消化内科临床医疗35年，有比较丰富的临床经验。“现在发现新冠肺炎也会出现胃肠道损害，存在粪—口传播的可能，这方面可以发挥我的专业特长。”2月17日，谢渭芬教授已随第二批医疗队抵达武汉，目前奋战在一线。
帮助患者渡过难关是我们的责任
在援鄂医疗队中的党员突击队里，有家里的顶梁柱，有两个孩子的家庭，还有青春洋溢的女孩……他们凝聚着全体长征人的精气神，为了一份责任，一份担当，一份使命，毅然奔赴疫区，驰援武汉。
作为一名中医科医生，岳小强有着丰富的经验，“我一直在关注这次疫情，体察到这次疫情中医药是大有用处的——事实已经证明，这次新冠基本是SARS的变种，它传染能力极强，但毒力却大为减弱，这就给了传统中医药介入的时间窗口，而目前中西医结合的作用也已经为国家肯定。”
他表示，目前中医药治疗的不足之处是方案不统一，甚至在某些认识上还有矛盾之处。我到一线，可以发挥比一般小医生更大的作用，尤其是我对中医的理解和经验要相对丰富些。于是，他多次通过微信、电话、当面汇报等方式主动请缨。
“你是一名军医，在大事大非面前，你要站出来！你放心去吧，家里有我。”麻醉科医生邹最的爱人也是一名退役军人，心灵相通的他们互相鼓励，要在各自的岗位上抗击疫情。他曾多次带队外出执行医疗保障任务，也有多次参加重大抢救危重患者经验。他表示，要用自己的专业与时间赛跑，去抢救更多的患者。
“虽然我不是军人，但军队培养了我，武汉前线缺ICU医生，让我去。”急诊重症科王胜云说，第一批医疗队，没赶上，第二批我必须去，我一直从事急危重病专业，用我的专业知识和技能应对新冠肺炎疫情就是我的职责，科里的主任已在武汉一线，我要与他们共同战斗。
“作为内科医生，帮助患者渡过难关，是我们的职责。”风湿免疫科医生殷健表示，2003年非典那年我考大学参军，这17年我就在等待这一刻！

把初心和使命写在抗“疫”一线 （续）

2020, 15(1):  66-66. 

摘要 ( 206 )   PDF (949KB) ( 169 )  

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面对党旗庄严宣誓 我们火线入党
“我志愿加入中国共产党，拥护党的纲领，遵守党的章程，履行党员义务，执行党的决定……”在ICU病房里，一场特殊的火线入党仪式正在举行。正在值班的刘怡琳面向视频中的鲜红党旗举起右手庄严宣誓。
疫情发生以来，援鄂医疗队队员们夜以继日、连续奋战，党员干部模范带头、率先垂范，共青团员和普通群众中也涌现出大批思想积极、冲锋在前的积极分子。执行任务8天后，36名医疗队员向临时党支部递交了入党申请书。为进一步激发医务人员勇挑重担、敢打硬仗的高昂斗志，临时党委因地制宜组织了火线入党工作。
“随时准备为党和人民牺牲一切，永不叛党。”热血沸腾的魏博，感受到了铮铮誓言背后的责任。他说：“在这种特殊时刻能够火线入党，我们倍感光荣、倍受鼓舞！我们将高擎党旗，牢记初心使命，以更高的标准在抗‘疫’一线顽强拼搏！”
“关键时刻能够站得出来，坚决打赢疫情防控武汉保卫战！”队员李金燕的话，道出了预备党员们的心声。
瞒着父母出征 顶着“锅盖头”上阵
女人天生爱美，都希望有一头美丽的长发。然而这群最美逆行者中，那些长头发的护士和女医生们却纷纷剪成短发，轻装上战场。没有理发师，姑娘们你为我剪，我为你剪，看着一头秀发落地，难免有不舍，“等您们凯旋归来，让理发师还你一个最漂亮的发型”。
门诊部党员护士赵秀兰是一名文职护士，十多年来奋斗在护理战线上。出征前，看到姐妹们都在剪发，她有点不舍，但犹豫了一下，还是把长发剪了。“洗头时摸着超短的头发，眼泪忍不住滑落下来。”赵秀兰说，短头发更合适，可以减少污染，且很快就会长出来的。
赵秀兰曾出征执行“和谐使命—2018年医疗保障任务，还光荣参加了“海军七十周年庆典及多国海军活动”，被评为“和谐之星”。这次她又主动请缨。
事实上，此次报名驰援武汉，赵秀兰向母亲隐瞒了此事。“母亲双侧膝关节严重变形，行走困难，且有高血压性心脏病。”赵秀兰说，父亲在她16岁时就病逝了，妈妈含辛茹苦把姐弟俩培养成人，我不能再让妈妈担心。临行前，她特意交代自己的弟弟，不要向母亲提起。“这个危难时刻，我应该发挥党员先锋模范带头作用，主动报名，我是单身，让我去。”赵秀兰说。
“短发也很酷，为武汉，值得。”器官移植科党员李晓静是一名优秀的护理技术骨干，具有丰富的危重病人医疗护理经验，在多个临床病区重点岗位锻炼过，同时她也是一名政治素质过硬的党员。面对疫情，她主动请缨，没有丝毫畏惧和退缩，她说：“疫情是战场，我们是战士，我们不冲谁去冲。”临行前，爱美的她毫不犹豫把一袭长发剪掉。
李晓静出生于军人世家，她的爷爷是参加过抗美援朝的志愿军，爸爸曾在空军服役并荣获个人三等功，弟弟是一名现役海军军人。从小耳濡目染了军人在危难时刻义无反顾、挺身而出的家国情怀。此刻，她深知深入疫情最前线的危险和压力，但她更知道身为一名党员、一名医护人员自己肩头担负的责任和使命。
神经内科医生、党员赵正卿是二个孩子的妈妈，爱人也是本院的医生，平时工作都很忙。“作为双军医的家庭，分别是常态，我们随时准备着！”赵正卿得知医院要组建支援武汉的医疗队，她第一时间报了名。“爱人有过担心，但更多的是支持、鼓励和专业的建议。”她说，二个孩子都还小，只是苦了父母，为了让我们安心工作，他们接过了照顾孩子重任。