当期目录

2019年 第14卷 第4期    刊出日期：2019-08-28

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论著

酵母相和菌丝相白念珠菌感染阴道上皮细胞免疫反应的比较

王钰婷, 王玉柱, 刘锦燕, 孟玲宁, 李卫华, 项明洁

2019, 14(4):  193-199. 

摘要 ( 532 )   PDF (2641KB) ( 356 )  

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目的 白念珠菌作为一种二相菌，存在酵母相和菌丝相二态，本实验研究这两种不同形态的白念珠菌刺激阴道上皮细胞，比较其引起的免疫应答差异。方法 以阴道上皮细胞株VK2/E6E7为模型，分别给予不同浓度的活的白念珠菌和热灭活白念珠菌SC5314（感染指数MOI分别为10、50、100）进行刺激，以实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和酶联免疫吸附法（ELISA）检测3 h、6 h、12 h感染组细胞的促炎因子TNF-α和趋化因子IL-8的分泌水平。结果 活的白念珠菌在K-SFM细胞培养基中呈菌丝相，热灭活的白念珠菌在K-SFM培养基中呈酵母相。两相感染组分泌IL-8和TNF-α水平与未感染组相比具有显著差异。在各个MOI条件下，菌丝相感染组释放细胞因子mRNA水平均显著高于酵母相；在MOI=10时，菌丝相感染组释放细胞因子的蛋白水平强于酵母相感染组，而随着MOI的增大，结果相反。结论 酵母相和菌丝相白念珠菌均能诱发阴道上皮细胞出现显著免疫反应。同时，在MOI=10时，菌丝相白念引起的免疫反应强于酵母相白念。两相感染组免疫反应强度的差异提示两者引起免疫应答的机制可能不同。

罗米地辛对氟康唑体外抗白念珠菌影响的研究

蔡晴, 杨连娟, 高志琴, 任弘瑾, 杨虹, 谭静文

2019, 14(4):  200-203,216. 

摘要 ( 446 )   PDF (998KB) ( 382 )  

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目的 检测罗米地辛对氟康唑体外抗白念珠菌活性作用的影响。方法 参考CLSI的M27-A3方案检测氟康唑对受试白念珠菌的最低抑菌浓度（MIC），以及不同浓度罗米地辛联合氟康唑检测其对受试白念珠菌的抗真菌效果。结果 受试菌包括氟康唑敏感株、剂量依赖株、耐药株各5株。2 μg/mL罗米地辛和4 μg/mL罗米地辛联合氟康唑对氟康唑的抗真菌活性有增效作用，表现为MIC值降低、菌量减少和抑制拖尾现象。结论 罗米地辛对氟康唑体外抗白念珠菌活性的增效作用，可抑制氟康唑的拖尾现象。

重庆地区149例艾滋病合并新生隐球菌性脑膜脑炎病例的回顾性研究

鲁雁秋, 吴玉珊, 邱丹, 陈耀凯

2019, 14(4):  204-209. 

摘要 ( 552 )   PDF (894KB) ( 397 )  

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目的 本研究旨在描述重庆地区住院患者艾滋病合并新生隐球菌性脑膜炎诊断病例的人口学特征、实验室检查概况、治疗方案以及预后影响因素。方法 收集整理2016年1月~2018年1月重庆市公共卫生医疗救治中心收治的艾滋病合并隐球菌脑膜炎的病例资料。诊断方法以脑脊液隐球菌培养作为参照进行评估。结果 共纳入149个病例。患者的平均年龄为42.54±12.94岁，发病以男性（72.5%）为主，CD4⁺T淋巴细胞计数中位数为24.00个/μL，有84.50%的患者HIV RNA ≥ 4 lg拷贝/mL；脑脊液隐球菌墨汁染色的阳性率为98.00%，灵敏度96.80%，特异度100.00%，诊断符合率为61.1%，隐球菌培养的阳性率为63.10%；住院患者死亡率为12.08%（18/149）。青年组（18~44岁）、中年组（44~60岁）、体重下降在2 kg以内、抗真菌治疗前初始脑脊液氯化物正常或降低为艾滋病合并新生隐球菌性脑膜炎住院患者院内结局的保护因素，而头痛、意识障碍、乏力、基线CD4⁺T淋巴细胞计数为5~12细胞个数/μL、初始脑压大于250 mm/H₂O为危险因素，其中年龄在18~44岁是艾滋病合并隐脑住院患者的独立保护因素，而意识障碍、乏力为住院患者的两个独立危险因素，差异均有统计学意义。结论 艾滋病合并新生隐球菌性脑膜炎的住院患者院内病死率高，临床表现复杂，预后影响因素多，需引起医务工作者的高度重视，加强对该疾病的综合管理。

红色毛癣菌自体接种致免疫正常患者Majocchi's肉芽肿1例及文献复习

赵颖, 李莉, 陈连军, 朱均昊, 章强强

2019, 14(4):  210-216. 

摘要 ( 410 )   PDF (1926KB) ( 473 )  

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目的 通过报告1例Majocchi's肉芽肿病例及文献复习，进一步了解Majocchi's肉芽肿的临床特征，为诊治Majocchi's肉芽肿提供思路。方法 报告1例红色毛癣菌自体接种致面部Majocchi's肉芽肿，并对既往文献进行复习，总结免疫正常患者Majocchi's肉芽肿的临床特点。结果 共检索到Majocchi's肉芽肿病例报告及相关文献58篇，与本例病例共计71例患者，其中免疫功能正常患者35例，占49.3%，男性24例，女性11例；总结了35例免疫功能正常患者Majocchi's肉芽肿临床及微生物学特征，根据病史，患者初次就诊误诊率达57.1%（20/35）。治疗推荐采用系统性抗真菌药物。结论 全面认真的体格检查、确定基本皮疹性质、采集详细病史及接触史等可以为皮肤科医生提供诊断线索，真菌镜检及培养是重要的诊断的依据。

1935例深部曲霉临床分离株资料回顾性分析

粟慧琳, 陈宗倩, 朱均昊, 李莉, 章强强, 徐金华, 朱敏

2019, 14(4):  217-221. 

摘要 ( 469 )   PDF (963KB) ( 465 )  

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目的 了解我院深部分离的曲霉菌种构成和临床分布特点，了解烟曲霉感染患者的基础疾病，指导临床烟曲霉深部感染的防治。方法 收集2012年1月~2018年12月我院真菌室分离自临床深部标本的曲霉菌株以及其宿主的临床资料进行统计分析。结果 2012~2018年我院真菌室临床深部标本分离的曲霉菌株共计1935例，其中烟曲霉863例，黑曲霉159例，黄曲霉77例，未分类曲霉836例。烟曲霉主要分离自呼吸道标本，标本来源患者主要分布在传染科、呼吸科、老年高干科、ICU、抗生素科以及神经外科等科室。这些患者常见基础疾病为感染性疾病、肿瘤、非感染性的呼吸系统疾病、皮肤及风湿免疫系统疾病、内分泌系统疾病。结论 我院深部标本分离的曲霉菌种主要为烟曲霉，主要引发肺部感染。我院分布于上述科室并合并上述基础疾病患者需警惕烟曲霉感染的发生。

河北地区侵袭性酵母样真菌的菌株分布及药敏分析

栗方, 李志荣, 赵颖, 赵建宏, 张延海, 董爱英, 刘金禄, 郭彦言, 孙艳, 赵文申, 谢守军, 魏宏莲, 张金艳, 任宏涛, 王建升, 吴相锟, 光晓, 刘冬青, 杜红丽, 郭映辉, 徐英春, 肖盟, 杨文航, 徐晓琳

2019, 14(4):  222-227. 

摘要 ( 930 )   PDF (836KB) ( 390 )  

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目的 调查河北地区16家三级教学医院侵袭性酵母样真菌的菌株构成、分布及其体外药敏特点，为临床抗真菌药物的合理应用提供依据。方法 收集河北地区2016~2017年侵袭性酵母样真菌感染患者的菌株，对菌种构成进行分析，采用Sensititre YeastOne显色药敏板对9种抗真菌药进行药敏试验。结果 共检出侵袭性酵母样真菌260株，其中白念珠菌是最主要的致病菌，占42.31%；非白念珠菌占57.69%，主要包括热带念珠菌19.23%、近平滑念珠菌18.08%和光滑念珠菌9.23%。白念珠菌对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑的耐药率分别为2.8%、1.9%和0.9%；热带念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率均为12.8%；近平滑念珠菌复合体对氟康唑和伏立康唑的耐药率分别为14.9%和10.6%；白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌复合体对棘白菌素类抗菌物的耐药率几乎0%。结论 侵袭性酵母样真菌感染中最常见的是白念珠菌感染，但是非白念珠菌感染已经超过50%。白念珠菌对抗真菌药物仍然有较高的敏感性，但对唑类药物的敏感率在不同种的念珠菌中存在差异。棘白菌素类对白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌有很高的抗菌活性。

隐球菌荚膜多糖GXM纯化方法的改良研究

赖锐, 宋英, 刘惟优, 袁小亮

2019, 14(4):  228-231. 

摘要 ( 515 )   PDF (1377KB) ( 484 )  

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目的 对采用乙醇和十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）特异性沉淀和纯化葡萄糖醛酸木糖甘露聚糖（GXM）的传统方法进行针对性改良，探索一个过程简单、耗时少、效率高的GXM纯化方法。方法 250 mL的H99和R265增菌液分别以乙醇和十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）特异性沉淀得到GXM-CTAB复合物。采用24：1氯仿：异戊醇混合液分离GXM-CTAB复合物，再加入3倍体积的异丙醇沉淀析出GXM。结果 采用GXM改良纯化法从250 mL增菌液中分别获得了约7.8 mg和18 mg的H99GXM和R265GXM，H99GXM和R265GXM获得率（GXM/GXM和GalXM混合多糖）分别为39%（7.8/20）和45%（18/40）。此外，传统的GXM整个纯化过程需耗时2周，而改良方法耗时8 d。结论 本研究采用的GXM改良纯化法不仅与传统方法的提取效率相当，并且纯化耗时减少，提取过程更加简单。

病例报告

非霍奇金淋巴瘤伴播散性隐球菌感染1例

王向熙, 余进, 李若瑜, 万喆, 张晓梅, 王爱平

2019, 14(4):  232-234. 

摘要 ( 416 )   PDF (873KB) ( 324 )  

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患者男，16岁，非霍奇金淋巴瘤化疗5个月，发热1周，血培养新生隐球菌生长。脑脊液真菌镜检可见少量孢子，真菌培养阴性。血清及脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原乳胶凝集试验及胶体金试验阳性。头颅核磁平扫未见明显异常，胸部增强CT可见左肺下叶后基底段结节，感染可能性大。分离菌株ITS及NL区测序比对菌种鉴定为新生隐球菌新生变种。确诊播散性隐球菌病。予两性霉素B及氟胞嘧啶强化治疗4周，后由于副作用严重，予氟康唑巩固及维持治疗1年获得痊愈，随访4年多无复发。

紫色毛癣菌致成人迁延性黑点癣1例

谢振谋, 曾维英, 黄进梅, 刘应辉, 欧江丽, 刘红芳

2019, 14(4):  235-237. 

摘要 ( 485 )   PDF (976KB) ( 429 )  

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患者女，36岁，头皮黑点10余年。体检：头部散在多个毛囊性黑点。皮肤镜下表现为黑点征、逗号发和螺旋发。头屑真菌荧光染色可见大量孢子。真菌培养可见紫红色菌落，小培养镜下可见短粗、分隔菌丝和厚壁孢子。临床分离菌株进行nrDNA ITS扩增测序，所得序列与GenBank中紫色毛癣菌序列同源性99%。诊断为紫色毛癣菌所致黑点癣。治疗：伊曲康唑0.2g/d口服，酮康唑洗剂洗头，特比萘芬喷剂外用，4周后患者痊愈，目前仍在随访中。

真菌病治疗

国产两性霉素B漱口治疗儿童血液恶性肿瘤化疗后口腔白斑的安全性和有效性观察

李英, 秦静, 段彦龙, 黄爽, 赵倩, 赵文, 王莉, 苏雁, 杨菁, 金玲, 王晓玲

2019, 14(4):  238-239. 

摘要 ( 829 )   PDF (736KB) ( 318 )  

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目的 观察国产两性霉素B溶液漱口在治疗或预防口腔白斑的安全性和有效性。方法 选取2016年1月~2018年7月在我中心住院的发生口腔白斑的恶性血液肿瘤患儿30例，国产两性霉素B25 mg溶于500 mL灭菌注射用水漱口，5~6次/d。记录患儿使用两性霉素B漱口前后肝肾功能、血钾水平，以及每日口腔白斑变化情况。疗效评价标准：治愈：白斑完全消失；显效：白斑缩小>50%，但未完全消失；进步：白斑缩小<50%；无效：白斑无改善或加重。结果 30例患儿使用两性霉素B漱口，用药时长范围1~30 d，中位时间9.5 d，治愈22例（73.3%），显效6例（20%），进步0例（0%），无效2例（6.7%），总体有效率为93.3%。两性霉素B溶液用于儿童恶性肿瘤患儿化疗后口腔黏膜炎漱口安全性可，未见加重肝肾功能损害，未出现血钾进一步降低，无明显相关不良事件。结论 两性霉素B溶液用于儿童恶性肿瘤患儿化疗后口腔黏膜炎漱口安全有效，无明显相关不良事件。

溻洗散治疗足癣的临床疗效观察及体外抑菌实验研究

赵一丁, 田改苗, 孙丹, 闫小宁

2019, 14(4):  240-244. 

摘要 ( 424 )   PDF (806KB) ( 417 )  

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目的 探讨中药溻洗散治疗足癣的临床疗效及其对常见浅部真菌的抑制作用。方法 入组167例足癣患者，随机分为试验组83例，对照组84例。试验组外用溻洗散联合硝酸舍他康唑乳膏，对照组外用硝酸舍他康唑乳膏，2次/d，疗程4周，于治疗前、治疗4周、停药2周时评价两组临床症状和体征评分、起效时间、总有效率、真菌清除率等。采用微量稀释法测定溻洗散对红色毛癣菌、须癣毛癣菌和白念珠菌的最低抑菌浓度。结果 试验组与对照组总有效率分别为92.8%、82.1%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），试验组起效时间短于对照组（P<0.01）、真菌清除率高于对照组（P<0.05）。溻洗散对体外培养白念珠菌、红色毛癣菌和须癣毛癣菌均有抑制作用，MIC分别为0.125 g/mL、0.5 g/mL和0.25 g/mL。结论 溻洗散治疗足癣临床疗效确切，对常见皮肤浅部真菌具有抑制作用，可在临床推广和应用。

继续教育

晚清期刊《格致汇编》中的国外真菌知识

芦笛

2019, 14(4):  245-248. 

摘要 ( 444 )   PDF (2083KB) ( 407 )  

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1876~1892年间在上海出版的《格致汇编》是出现在近代中国的第一种真正意义上的科学期刊。在其翻译的西方科学知识之中，也包含一些真菌知识，涉及生物分类、菌类培育、致幻真菌等。在这方面，该刊在1881年对西伯利亚致幻真菌的介绍，以及在1890年对英国食用菌栽培技术和生产的介绍尤具价值。回顾和梳理《格致汇编》中的真菌知识，有助于更为清晰地了解中国近代真菌知识的历史面貌及其演变。

综述

抗黏膜白念珠菌感染的固有免疫研究进展

葛力瑜, 梁官钊, 刘维达

2019, 14(4):  249-252. 

摘要 ( 373 )   PDF (817KB) ( 595 )  

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白念珠菌是条件致病性真菌，常导致黏膜念珠菌感染。固有免疫应答在宿主抗黏膜念珠菌感染中起主要作用。最新研究结果揭示上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和IL-17生产型固有细胞在黏膜念珠菌感染中的发挥了重要作用。现从固有免疫分子和固有免疫细胞两方面探讨黏膜念珠菌感染的固有免疫研究进展。

NLRP3炎症小体在真菌感染中的作用机制研究进展

姬名硕, 王晓东, 帕丽达·阿布利孜

2019, 14(4):  253-256. 

摘要 ( 323 )   PDF (823KB) ( 538 )  

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炎症小体（Inflammasome）是细胞内识别危险信号的多蛋白复合体，是固有免疫的重要组成部分，NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎症小体（NLRP3）是目前研究最多的一种炎症小体。真菌感染中，NLRP3炎症小体通路募集半胱天冬蛋白酶的前体半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（pro-caspase-1）自身剪切活化，活化后的半胱天冬蛋白酶（Caspase-1），通过对促炎因子IL-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-18（interleukin-18，IL-18）的激活，引起宿主的炎症反应，在宿主免疫应答中发挥了重要作用。