当期目录

2019年 第14卷 第3期    刊出日期：2019-06-28

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论著

申克孢子丝菌STE20基因RNA干扰菌株的构建方法

赵林, 王林会, 郑方亮, 侯彬彬

2019, 14(3):  129-133. 

摘要 ( 439 )   PDF (1000KB) ( 683 )  

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目的 构建真菌通用的RNA干扰载体，以广泛用在多种真菌基因干扰的研究中。方法 利用现有的植物双元表达载体进行改造，将pBlueScriptⅡ的多克隆位点（MCS）酶切下来构建干扰载体；为使载体适于农杆菌转化，加入T-DNA边界重复序列；为便于转化后的筛选，将潮霉素抗性基因构建到干扰载体上。改造以前的干扰载体仅适于青霉菌属的RNA干扰，为扩大干扰范围，扩增pSilent-1质粒中的真菌通用启动子Ptrpc，间隔序列和终止子Ttrpc，并引入潮霉素抗性基因，使其在间隔序列两侧加上目的基因的正反向干扰序列以构建载体。结果 利用本实验构建的载体PCB309-PSUST及优化的反应体系成功实现了对孢子丝菌STE20基因的有效干扰，操作简便、转化效率高、转化子稳定。结论 成功构建的这种载体适于根癌农杆菌介导，能够对多种丝状真菌基因进行RNA干扰研究用。

2000~2019年中国大陆地区脑曲霉病回顾性分析

薛强, 雷岩, 张超, 廖万清, 侯立军

2019, 14(3):  134-140. 

摘要 ( 420 )   PDF (834KB) ( 472 )  

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目的 对2000~2019年中国大陆地区的脑曲霉病病例进行回顾性分析，为脑曲霉病的早期诊断和正确治疗提供依据指导。方法 收集39例脑曲霉病患者性别、年龄、地域、临床表现、伴随疾病、治疗方法及预后信息，进行回顾性分析。结果 本病可发生于免疫功能缺陷和免疫功能正常者，尤其好发于中年男性；中枢神经系统的感染多来自于肺曲霉病的血行播散和鼻旁窦曲霉病的直接蔓延，早期缺乏特异性的症状，患者主诉以头痛、呕吐等颅内高压症状为主，约至一半的患者（53.85%）可出现发热症状。本病治疗以外科手术干预联合抗真菌治疗最优，药物首选伏立康唑，但预后较差，患者死亡率较高。结论 脑曲霉病是一种临床症状不典型、实验室或影像学检查结果不特异、诊断较为困难、死亡率较高的疾病。

国产卡泊芬净对曲霉菌的体外活性评估

于淑颖, 张丽, 李颖, 徐英春

2019, 14(3):  141-146. 

摘要 ( 1331 )   PDF (817KB) ( 659 )  

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目的 以进口卡泊芬净（原研药）为对照，评估国产卡泊芬净（仿制药）对曲霉菌的体外抗菌活性及与进口卡泊芬净的一致性。方法 利用北京协和医院分离的75株侵袭性曲霉菌，采用CLSI推荐的微量液基稀释法对8种抗真菌药物进行体外敏感性试验。结果 棘白菌素类药物的MEC值总体低于唑类药物的MIC值，而米卡芬净的MEC₅₀和MEC₉₀比卡泊芬净低出2个梯度。除了对1株黄曲霉的MIC值为4 μg/mL，两性霉素B对其余74株菌株的MIC值≤ 2 μg/mL。全部菌株对伏立康唑和泊沙康唑均敏感，分别有16株烟曲霉、2株黄曲霉和5株黑曲霉对伊曲康唑耐药。国产卡泊芬净和进口卡泊芬净仅对11株曲霉菌的MEC值存在不一致，且国产卡泊芬净仅较卡进口泊芬净只低一个浓度梯度。卡泊芬净和米卡芬净对超过76%的曲霉菌24 h和48 h的药敏测定结果完全一致。结论 相较于唑类药物和两性霉素B，卡泊芬净对曲霉菌具有很好的体外抗真菌活性，且国产卡泊芬净与进口卡泊芬净的体外抗菌活性基本高度一致。

苦参-蛇床子药对提取物对白念珠菌VVC临床株的抑制作用研究

施高翔, 姜晶晶, 汪云霞, 赵婷, 邵菁, 汪天明, 汪长中

2019, 14(3):  147-153. 

摘要 ( 382 )   PDF (1374KB) ( 660 )  

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目的 本文着重研究苦参-蛇床子药对提取物（Extract of Sophorae Flavescentis Radix-Cnidii Fructus Couplet medicines，ESCC）对白念珠菌VVC临床株的抑制作用。方法 实验通过微量液基稀释法检测ESCC对白念珠菌的MIC₈₀；XTT减低法检测ESCC对白念珠菌VVC临床株细胞增殖活性的影响；倒置显微镜分别在4 h、8 h、12 h观察ESCC对白念珠菌VVC临床株酵母-菌丝二相性转换的影响；扫描电子显微镜观察ESCC对白念珠菌VVC临床株生物膜形成的影响；微孔板观察ESCC对白念珠菌VVC临床株成熟生物膜的影响；qRT-PCR检测ESCC对白念珠菌VVC临床株菌丝和生物膜形成相关基因的影响。结果 实验结果显示，ESCC具有一定的抗真菌作用，MIC₈₀在512~1024 μg/mL之间，可显著降低白念珠菌VVC临床株细胞增殖活性；ESCC可抑制白念珠菌VVC临床株酵母-菌丝二相性转换，并可影响成熟生物膜的完整性。PCR结果显示ESCC可显著降低ALS1、ASL3、HWP1等基因转录水平。结论 本实验研究表明，苦参-蛇床子1：1药对水提物可通过下调白念珠菌菌丝和生物膜形成相关基因转录水平，从而抑制酵母-菌丝二相性转换，影响其代谢活性，抑制生物膜的形成，并可破坏完整生物膜的完整性，从而起到抗真菌作用。

长脉冲1064 nm激光联合酮康唑软膏封包病甲治疗甲真菌病的临床疗效观察

曹艳云, 孙盈翡, 徐徉, 孔伟, 徐顺明

2019, 14(3):  154-158. 

摘要 ( 415 )   PDF (888KB) ( 506 )  

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目的 观察长脉冲1064 nm激光联合酮康唑软膏封包病甲治疗甲真菌病的临床疗效。方法 将73例甲真菌病门诊患者随机分为两组：联合组（37例，病甲75个）采用长脉冲1064 nm激光联合酮康唑软膏封包病甲治疗；对照组（36例，病甲87个）单纯使用激光治疗。每周1次，连续治疗8周，治疗6个月后随访评估。比较两种方法治疗甲真菌病的临床有效率，观察1064 nm激光联合酮康唑软膏封包病甲治疗甲真菌病患者的临床疗效。结果 联合组治疗甲真菌病的总的临床有效率（74.67%）高于对照组（63.22%），3种临床类型在联合组的临床有效率均高于对照组，尤其近端甲下型（PSO）的临床有效率明显提高，但差异无统计学意义；当9 ≤ SCIO ≤ 15时，联合组治疗甲真菌病的临床有效率高于对照组，差异有统计学意义。结论 对于9 ≤ SCIO ≤ 15的甲真菌病患者，长脉冲1064 nm激光联合酮康唑软膏封包病甲治疗甲真菌病的临床疗效显著高于单纯激光治疗。

国内静脉注射伏立康唑和氟康唑预防真菌感染临床疗效和安全性比较的Meta分析

刘飞飞, 王彦, 陈荣, 沈建箴

2019, 14(3):  159-163. 

摘要 ( 843 )   PDF (1125KB) ( 620 )  

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目的 通过Meta分析探讨静脉注射伏立康唑和静脉注射氟康唑预防真菌感染的临床疗效和安全性。方法 以伏立康唑为实验组，氟康唑为对照组。通过计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库，并进一步对纳入文献的参考文献进行扩大检索。对符合纳入标准的随机对照研究（RCT）按Cochrane系统评价的方法，独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后，采用Stata14.0软件进行Meta分析。结果 共纳入19篇研究，共计1492例患者。伏立康唑有着更高的有效率和有更低的不良反应，两者差异有统计学意义（RR=1.20，95% CI=1.14~1.26，P<0.001）和RR=0.76，95% CI=0.65~0.90，P=0.001）。同时在控制感染发热和真菌清除方面，伏立康唑有着更好的效果，两者差异有统计学意义，分别为（RR=1.63，95% CI=1.40~1.90，P<0.001和RR=1.27，95% CI=1.13~1.44，P<0.001）。结论 Meta分析结果表明伏立康唑比氟康唑预防真菌感染有更好的疗效和预后及更低的不良反应。

短篇论著

马拉色菌引起乳房垢着病1例并文献分析

孙祺琳, 王桂祯, 陈骏, 刘洋, 杨雅骊, 徐慧

2019, 14(3):  164-168. 

摘要 ( 280 )   PDF (874KB) ( 765 )  

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某部长远航舰员真菌等感染性皮肤病调查

郭蓉, 朱红梅

2019, 14(3):  169-170. 

摘要 ( 317 )   PDF (716KB) ( 580 )  

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病例报告

高通量测序诊断多重真菌与细菌感染所致重症肺炎1例

王桂祯, 吕迪, 庄育刚, 彭沪

2019, 14(3):  171-173. 

摘要 ( 569 )   PDF (832KB) ( 595 )  

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报道1例高通量测序诊断多重真菌与细菌感染性重症肺炎。患者男，67岁，咳嗽咳痰伴发热1周，胸闷2 d。体检：体温39℃，双肺呼吸音粗，可听及明显湿啰音及喘鸣音，未及胸膜摩擦音。实验室检验示白细胞、C-反应蛋白、降钙素原、血糖、血酮体及D-葡聚糖升高。肺部CT示双肺多发肺炎。痰液高通量测序联合病原学检查提示白念珠菌、曲霉菌、肺炎链球菌等多种真菌与细菌混合感染。诊断：重症肺炎。治疗：予利奈唑胺、替加环素联合伏立康唑抗感染，机械通气、补液、降糖、化痰等对症支持治疗。2周后体温恢复正常、病情好转，23 d后病愈出院。

白念珠菌致男性尿路感染1例

刘小平, 邓岩

2019, 14(3):  174-175. 

摘要 ( 538 )   PDF (873KB) ( 694 )  

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报道由白念珠菌致男性尿路感染1例。患者糖尿病史6年。轻度尿道瘙痒，晨起尿道口有稀薄浆液状分泌物，病程2月余。对患者晨起中段尿进行培养，发现有真菌生长，鉴定为白念珠菌。应用氟康唑治疗，同时予以控制血糖后泌尿系症状消失，复查尿常规正常，尿沉渣涂片未找见孢子及菌丝，尿培养未见细菌及真菌生长。

综述

白念珠菌生物膜耐药机制及中药治疗的研究进展

沈煜宸, 曹毅, 陶茂灿

2019, 14(3):  176-179. 

摘要 ( 359 )   PDF (782KB) ( 821 )  

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艾氟康唑治疗甲真菌病的疗效和安全性

吴先伟, 邓秀娥, 汪舰笛

2019, 14(3):  180-182. 

摘要 ( 420 )   PDF (774KB) ( 1197 )  

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中国大陆地区赛多孢霉感染流行现状的回顾性分析

杨之辉, 余进, 李若瑜

2019, 14(3):  183-188,192. 

摘要 ( 524 )   PDF (945KB) ( 1029 )  

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为了解中国大陆地区赛多孢霉感染流行情况及诊治现状，该文通过对1978年来中国大陆地区报道的赛多孢霉感染病例进行回顾性分析。发现我国临床赛多孢霉感染的致病菌种以尖端赛多孢霉为主。感染常见部位依次为眼、肺、颅内、鼻窦、皮肤、关节、脊柱。感染类型以创伤后局部感染为主，其他类型为溺水后感染、免疫功能明显受损后感染及呼吸道内定植感染等。目前我国病原学诊断主要依赖真菌培养，分子生物学方法应用较少。治疗以单独抗真菌药物治疗为主，体外药敏实验及既往诊治经验表明赛多孢霉对伏立康唑敏感度高。我国多数赛多孢霉感染预后良好，而多育赛多孢霉所致播散感染预后差。目前赛多孢霉感染早期诊断困难，应该提高对该病特点的认识、形态学诊断水平，并积极开展分子鉴定，以达到早期准确诊断、治疗。

白念珠菌氧化应激机制的研究进展

胡婵, 曹智, 吴煜昊, 张国龙, 王秀丽

2019, 14(3):  189-192. 

摘要 ( 363 )   PDF (871KB) ( 1037 )  

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白念珠菌是人类的一种重要的致病真菌，每年导致全球约40万免疫功能低下的患者出现致命的系统性感染。天然免疫细胞通过多种途径抑制真菌，其中很重要的一种途径是通过氧化应激反应产生活性氧（ROS）从而杀伤白念珠菌。该文通过总结关于白念珠菌氧化应激机制的研究结果，来进一步认识白念珠菌的致病机制。