当期目录

2018年 第13卷 第3期    刊出日期：2018-06-28

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论著

磷脂酶D缺失对小鼠抗烟曲霉感染过程的影响研究

刘晓宇, 张常建, 胡颖嵩, 陈芳艳, 韩黎

2018, 13(3):  129-133. 

摘要 ( 367 )   PDF  

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目的 揭示宿主磷脂酶D（phospholipase D，PLD）应对烟曲霉感染过程中的重要作用和可能机制。方法 应用滴鼻方式使野生小鼠和磷脂酶D双基因敲除小鼠（pld1^-/-pld2^-/-）感染烟曲霉孢子后，取小鼠肺组织、抽取支气管肺泡灌洗液，应用组织匀桨与菌落计数的方法检测小鼠肺组织中烟曲霉负荷，采用eBioscience公司的多因子检测试剂盒检测肺泡灌洗液中炎症因子分泌情况；分离两种小鼠的骨髓细胞并诱导分化为成熟巨噬细胞（BMDM），制霉菌素法检测其吞噬和杀死烟曲霉孢子的能力。结果 感染烟曲霉孢子6 h后，pld1^-/-pld2^-/-小鼠肺部真菌负荷显著高于野生小鼠，其肺泡灌洗液和肺泡巨噬细胞中均存在大量孢子，肺泡灌洗液中炎症因子浓度显著升高；体外实验证明pld1^-/-pld2^-/-小鼠的BMDM细胞吞噬和杀死烟曲霉孢子的能力显著减弱。结论 小鼠pld1基因和pld2基因同时敲除导致其巨噬细胞的吞噬和杀死烟曲霉孢子的能力显著减弱，进而可能降低小鼠抗烟曲霉感染的能力。同时机体可能通过分泌大量的炎症因子以招募其他免疫细胞杀灭烟曲霉孢子。

超声联合两性霉素B纳米粒对白念珠菌生物膜杀菌效果评价

杨敏, 谢霜, 董宇, 杜永洪, 李岱容

2018, 13(3):  134-138. 

摘要 ( 477 )   PDF  

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目的 评价低频超声联合两性霉素B纳米粒对白念珠菌生物膜的体外协同杀菌效果评价。方法 采用双乳化法制备两性霉素B纳米粒（amphotericin B-loaded nanoparticles，AmB-NPs）。XTT减低法评价经超声与AmB-NPs联合作用后对成熟生物膜活性的影响，激光共聚焦显微镜观察生物膜形态学改变，并检测生物膜分泌蛋白酶和磷脂酶活力。结果 与对照组及游离AmB药物相比，超声联合AmB-NPs能明显降低生物膜活性（P<0.01）；生物膜厚度变薄，结构疏松，蛋白酶和磷脂酶活力明显下降。结论 低频超声联合AmB-NPs对白念珠菌生物膜有显著的协同抗菌作用。

5-氨基酮戊酸光动力疗法体外抑制断发毛癣菌肉芽肿株增殖研究

吴倩倩, 石磊, 张海艳, 张玲琳, 高志琴, 杨虹, 杨连娟, 王秀丽

2018, 13(3):  139-143. 

摘要 ( 502 )   PDF  

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目的 探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）对体外培养的断发毛癣菌肉芽肿株的杀伤效应。方法 将临床Majocchi肉芽肿患者皮损分离培养出的断发毛癣菌肉芽肿株，在马铃薯葡萄糖琼脂培养基上活化后制备菌悬液，与5 mmol/L ALA共孵育后荧光显微镜观察原卟啉PpⅨ（ProtoporphyrinⅨ，PpⅨ）产生情况。实验分对照组、单药组、单光组和ALA-PDT组。对照组无处理。ALA-PDT组断发毛癣菌与5 mmol/L ALA共孵育6 h后，采用功率密度为40 mW/cm²的633 nm红光以不同能量密度（50、100、150、175、200 J/cm²）照射。单药组断发毛癣菌与5 mmol/L ALA共孵育6 h，不照光。单光组无ALA共孵育，只给予200 J/cm²红光照射。通过数码相机拍摄照片及菌浓度评估ALA-PDT对断发毛癣菌肉芽肿株生长的抑制效应。结果 荧光显微镜下可见明显砖红色荧光物质PpⅨ产生，当照光能量密度为175、200 J/cm²时，照片显示菌落生长明显受限，数量减少，菌浓度计数分别为（0.53±0.058）×10⁵ CFU/mL、（0.13±0.057）×10⁵ CFU/mL，明显低于对照组、单药组、单光组及其他低能量密度ALA-PDT组（P<0.05）。结论 ALA-PDT对断发毛癣菌肉芽肿株有明确的杀伤效应，可为临床ALA-PDT治疗皮肤癣菌感染提供理论依据。

利福喷丁联合氟康唑对耐药白念珠菌细胞周期的影响

王玉连, 袁公, 陈雅楠, 曹永兵, 吴建华

2018, 13(3):  144-147. 

摘要 ( 509 )   PDF  

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目的 探索利福喷丁（rifapentine）联合氟康唑（fluconazole）对耐氟康唑白念珠菌细胞周期的影响。方法 将白念珠菌菌悬液与利福喷丁和（或）氟康唑共同培养12 h，碘化丙啶（PI）染色后流式细胞仪检测空白对照组、利福喷丁组、氟康唑组及利福喷丁与氟康唑联合用药组DNA含量，分析利福喷丁及其联合氟康唑对细胞周期的影响。结果 与空白对照组、利福喷丁组及氟康唑组相比，联合用药组G0/G1期DNA含量均减少（P<0.01），G2/M期DNA含量均显著增加（P<0.01）。说明利福喷丁与氟康唑合用时组细胞周期阻滞在G2/M期。结论 利福喷丁与氟康唑联合用药时能阻断耐药白念珠菌细胞周期进程，抑制细胞的正常分裂增殖。

未见明显免疫功能低下的11例肺隐球菌病临床特征分析并文献复习

王艳玲, 阳昱恒, 于农, 邓淑文

2018, 13(3):  148-151,163. 

摘要 ( 518 )   PDF  

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目的 分析11例未见明显免疫功能低下的肺隐球菌病患者的临床特征并文献复习。方法 回顾分析2004年1月~2016年12月经病理或病原学确诊为肺隐球菌病11例患者临床资料。结果 11例患者均未见明显免疫功能低下，值得注意的是，其中7例患者（63.6%）有肥胖、高血压、冠心病等基础病，1例有20多年吸烟史，只有1例是体检发现。6例初诊误诊，误诊率为54.54%（6/11），最易被误诊为肺癌（5/6）。较少累及肺外器官。影像学表现以两中下肺单发结节最多见，以肺外周，胸膜下为显著；斑片样渗出影相对较少；10例结节或肿块边缘均有晕征。胸膜反应性增厚或胸膜牵拉7例，周围有毛刺和粗条索的8例；空洞及空腔各1例。11例PC患者中，9例经病理确诊，2例经肺穿刺液涂片找到隐球菌。结论 免疫正常PC患者以男性青壮年多发，高血压、肥胖、冠心病、吸烟者为高发人群，影像学以肺下部单发结节多见，结节周围常常有晕征，不光滑。空洞及空腔少见。罕见累及肺外器官，初诊易误诊为肺癌。诊断主要依赖于病理组织学检查。

34例HIV患者新生隐球菌感染分子流行病学及临床特点分析

陈艳慧, 俞凤, 边泽源, 洪建明, 钟桥石, 杭亚平, 张楠, 胡龙华

2018, 13(3):  152-157. 

摘要 ( 592 )   PDF  

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目的 了解HIV患者新生隐球菌感染的分子流行病学及其临床特点，为HIV患者新生隐球菌感染的预防和治疗提供依据。方法 收集首次分离自HIV患者的新生隐球菌34株，回顾性分析患者一般资料；VITEK MS质谱仪进行菌种鉴定，ATB Fungus3测定新生隐球菌对5种抗真菌药物的MIC值；利用PCR对特异性引物扩增，确定变种和交配型；多位点序列分型（MLST）对菌株进行分子遗传学分析。结果 34株新生隐球菌绝大部分分离自中年男性，且主要来自脑脊液（73.5%）标本；初次脑脊液压力平均为（27.26±11.52）mmH₂O，CD4细胞计数中位数28 cells/μL（3~163 cells/μL），脑脊液白细胞中位计数32（2~110）×10⁶/L，蛋白质定量中位数为362 mg/L（160~2 730 mg/L），葡萄糖含量中位数为2.28 mmol/L（1.50~5.98 mmol/L）；所有菌株对5种抗真菌药均敏感，且所有菌株均为Aα、VNⅠ型；MLST分析共检出3种ST型，ST5（n=32）、ST32（n=1）和ST186（n=1）。结论 近两年本地区HIV合并新生隐球菌感染主要以中年男性多见，常规实验室检查缺乏特异性，对临床常用抗真菌药物耐药性不强，ST5是其感染的主要克隆系。

国内外203例中枢神经系统暗色丝孢霉病回顾分析

葛改, 梁官钊, 史冬梅

2018, 13(3):  158-163. 

摘要 ( 403 )   PDF  

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目的 本文就国内外203例中枢神经系统暗色丝孢霉病进行系统分析，旨在帮助早期诊断，降低死亡率。方法 收集2017年8月之前国内外报道的203例中枢神经系统暗色丝孢霉病患者性别、年龄、地域、早期临床表现、伴随疾病、治疗方法及预后等资料，进行总结分析。结果 本病在免疫力健全和缺陷人群中均可发生，多见于男性青壮年；主要致病菌为斑替枝孢瓶霉、麦氏喙枝孢、皮炎外瓶霉；早期缺乏特异的临床特征，主要表现为颅内高压症状。目前治疗以药物治疗联合手术切除为主；一般医务工作者常对中枢神经系统暗色丝孢霉病缺乏了解，且因缺乏特异性快速性的诊断手段，许多患者被误诊误治，死亡率高达80%。结论 中枢神经系统暗色丝孢霉病是一种临床症状不典型、早期诊断率低、治疗方案无统一标准、病死率极高的疾病。

1%硝酸硫康唑喷雾剂治疗足癣及鞋袜用药对预防复发的作用

王美芳, 李邻峰, 程海燕, 陈泽宇, 田可

2018, 13(3):  164-167. 

摘要 ( 700 )   PDF  

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目的 观察1%硝酸硫康唑喷雾剂治疗足癣的有效性及安全性，局部鞋袜应用1%硝酸硫康唑喷雾剂干预对预防足癣复发的作用。方法 将120例诊断为足癣的患者随机分为两组，分别给予1%硝酸硫康唑喷雾剂及2%硝酸咪康唑乳膏治疗，分别于治疗2周、4周后计算其有效率及评价安全性。治愈后的30例患者给予鞋袜抗真菌干预即继续应用1%硝酸硫康唑喷雾剂喷鞋袜1个月，与治疗后未干预的30例患者随访比较其复发情况。结果 1%硝酸硫康唑喷雾剂和2%硝酸咪康唑乳膏对足癣患者的4周后有效率分别为92.1%%和81.1%，两组间比较无统计学差异（P=0.085）；治愈后鞋袜干预及未干预组1个月后复发率分别为10%和26.7%，二者间比较有统计学差异（P=0.038）。结论 1%硝酸硫康唑喷雾剂对足癣患者安全有效，鞋袜用药抗真菌干预有助于降低足癣复发率。

血浆(1-3)-β-D葡聚糖对院内侵袭性真菌感染诊断的临床价值

尚元元, 喻楠, 董灵娣, 李莎莎, 刘昱奚

2018, 13(3):  168-172. 

摘要 ( 539 )   PDF  

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目的 探讨血浆（1-3）-β-D葡聚糖（即G实验）对院内侵袭性真菌感染的临床价值。方法 选择2016.11~2017.4在宁夏医科大学总医院住院患者中院内侵袭性真菌感染的高危患者132例，血浆（1-3）-β-D葡聚糖含量使用MB-80微生物快速检测动态系统及其试剂进行检测，用ROC曲线比较G实验、真菌培养、G实验联合真菌培养的检测结果。结果 132例高危院内IFI感染的患者中，共有43例诊断为院内侵袭性真菌感染，真菌培养的敏感度为67%，特异度为96%，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别是0.72和0.80，G实验的敏感度为70%，特异度为88%，PPV和NPV分别是0.73和0.86；G实验真菌培养检测的敏感度提高为84%，特异度提高为92%，阳性预测值0.78，阴性预测值0.92；G实验Youden指数0.58，真菌培养Youden指数0.63，联合检测Youden指数提高到0.76；G实验结果、真菌培养结果及联合检测结果进行ROC曲线分析，曲线下面积分别为0.717，0.757及0.798。结论 G实验是一种快速、简便、实用的侵袭性真菌感染的早期诊断方法，联合传统真菌培养可提高诊断的敏感度、特异度及诊断价值。

院内念珠菌血液感染的菌种分布及药敏分析

华海康, 赖美玲, 胡仁静, 张海平, 周成龙, 张晓利, 葛小丽

2018, 13(3):  173-176. 

摘要 ( 712 )   PDF  

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目的 分析我院念珠菌血液感染的菌种比例、科室分布和体外药敏情况，为临床抗真菌药物的选择提供支持。方法 回顾性分析无锡市第二人民医院在2013~2016年间血培养结果为念珠菌的病例，统计菌种分布及药敏结果等。结果 血培养标本中念珠菌阳性病例共有56例，其中白念珠菌比例为57%（32/56），非白念珠菌占43%（24/56）。非白念珠菌菌株主要为近平滑念珠菌（20%，11/56）和光滑念珠菌（15.8%，9/56）。念珠菌感染病例主要分布在重症监护科（23.2%，13/56）和肾内科（17.9%，10/56）。白念珠菌与非白念珠菌对临床最常用的抗真菌药物氟康唑的敏感率差别最大，分别为93.8%和62.5%；56株念珠菌菌株对抗真菌药物两性霉素B和5-氟尿嘧啶的敏感性均为100%；55.6%的光滑念珠菌和72.7%的近平滑念珠菌对氟康唑敏感，所有克柔念珠菌株对氟康唑均耐药。结论 本院近几年念珠菌血液感染的病原菌仍以白念珠菌为主，但非白念珠菌对一线抗真菌药物氟康唑的耐药性更高，临床上抗真菌的药物选择应充分考虑耐药问题。

老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺部感染的病原菌分布及高危因素分析

韦永刚, 颜红英, 肖远红

2018, 13(3):  177-180,183. 

摘要 ( 457 )   PDF  

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目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重合并肺部感染的病原菌分布及高危因素。方法 老年COPD急性加重患者260例按照其肺部感染发生情况分为感染组与非感染组，记录所有患者的临床资料，并对感染组患者进行病原菌分布及高危因素分析。结果 260例老年COPD急性加重患者中共发现30例肺部感染，感染率为11.5%，在感染组30例患者中，共检出病原菌45株，其中革兰阴性菌25株，革兰阳性菌18株，念珠菌2株，排名前4位的病原菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌等。铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌对红霉素、庆大霉素有比较高的耐药率，而粪肠球菌、金黄色葡萄球菌对左氧氟沙星、美罗培南都比较高的耐药率。单因素回归分析发现感染组与非感染患者的糖尿病史、吸烟、长期使用抗菌药物、长期使用激素、长期卧床等比较差异具有统计学意义（P<0.05）；多因素非条件Logistic回归分析结果显示糖尿病史（OR=10.593，P=0.000）、吸烟（OR=6.194，P=0.008）、长期使用抗菌药物（OR=3.255，P=0.014）为导致肺部感染的高危因素（P<0.05）。结论 老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺部感染比较常见，病原菌中主要为革兰阴性菌，对多种抗菌药物有耐药性，发病高危因素主要为糖尿病、吸烟与长期使用抗菌药物。

病例报告

近平滑念珠菌性肉芽肿1例

闻轶旸, 陈裕充, 蔡晴, 杨连娟

2018, 13(3):  181-183. 

摘要 ( 380 )   PDF  

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报道1例面颈部近平滑念珠菌性肉芽肿。患者男，15岁，面颈部发疹2个月余，查体：右面部、颈部共3处直径1~3 cm大小环状暗红斑块，边缘隆起，中央坏死结痂，表面少许渗液。颈部皮损组织病理见表皮假上皮瘤样增生，真皮内弥漫性致密炎细胞浸润，以淋巴细胞及组织细胞为主，伴较多嗜酸性粒细胞、浆细胞；局部坏死，血管增生扩张。组织块真菌培养示近平滑念珠菌。诊断：近平滑念珠菌性肉芽肿。治疗：伊曲康唑胶囊100 mg/次，2次/d口服，联苯苄唑乳膏外用6周，同时皮肤镜观察疗效，症状明显改善。目前仍在治疗随访中。

综述

甲真菌病外用药的治疗现状及研究进展

宋娜娜, 周晓伟, 李筱芳, 刘维达

2018, 13(3):  184-187. 

摘要 ( 531 )   PDF  

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甲真菌病在人群中广泛存在，初次治愈率低，复发率高，再感染率高。常用治疗方法主要包括局部外用药治疗和系统口服药治疗。口服药因不良反应和药物间的相互作用使其临床应用受限，故近年来治疗研究热点主要集中在外用药。该文综述了外用治疗甲真菌病的传统药物（环吡酮胺甲涂剂、阿莫罗芬甲涂剂）、新型药物（艾氟康唑溶液、tavaborole溶液）以及正在研发中的药物（特比萘芬脂质体、卢立康唑溶液、ME1111、他扎罗汀凝胶）的作用机制、体内外疗效等最新研究进展。

皮肤真菌微生态研究进展

王若珺, 李若瑜

2018, 13(3):  188-192. 

摘要 ( 337 )   PDF  

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随着近年来分子学技术的发展，高通量测序和宏基因组学技术为研究人体皮肤微生态提供了可能。皮肤微生态的变化与银屑病、特应性皮炎、痤疮和慢性伤口等多种炎症性和感染性疾病的发生和发展相关。真菌成分在皮肤中含量远低于细菌，但会影响很多皮肤疾病和机会性感染的发生，因而皮肤微生态中真菌的构成开始逐渐引起人们重视。本文将就近年皮肤真菌微生态研究方法学以及其与皮肤疾病的关系的研究进展进行综述。