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2017年 第12卷 第4期    刊出日期：2017-08-28

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论著

白念珠菌几丁质合成酶三维结构的同源建模及其与FR-900403的分子对接研究

孙彬, 刘敏, 赵世振, 王世本, 黄宏丽

2017, 12(4):  193-197,215. 

摘要 ( 498 )   PDF (1029KB) ( 785 )  

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目的 探究白念珠菌几丁质合成酶活性位点的结构特征。方法 通过采用同源建模的方法首次构建白念珠菌几丁质合成酶的三维结构模型，模型的可靠性经Ramachandran和Profile-3D图进行验证。采用InsightⅡ-Binding site方法准确定位几丁质合成酶的活性位点，并研究了几丁质合成酶的重要功能残基在活性位点的立体分布。结果 通过柔性分子对接方法首次阐明几丁质合成酶抑制剂FR-900403与靶酶活性位点的相互作用模式，明确几丁质合成酶与该类抑制剂结合时起重要作用的氨基酸残基。结论 本研究为基于几丁质合成酶三维结构的药物靶点设计提供重要的参考信息，同时也为抗真菌药的发展奠定坚实的理论基础。

Sensititre YeastOne显色药敏板与微量肉汤稀释法检测阿萨希毛孢子菌体外药物敏感性比较研究

郭莉娜, 于淑颖, 王贺, 徐英春

2017, 12(4):  198-202,220. 

摘要 ( 536 )   PDF (850KB) ( 802 )  

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目的 以CLSI微量肉汤稀释法为参考方法，探讨商品化显色药敏板（Sensititre YeastOne）检测阿萨希毛孢子菌体外药物敏感性的临床应用价值。方法 分别用微量肉汤稀释法和Sensititre YeastOne同时检测62株阿萨希毛孢子菌对临床常用7种抗真菌药物的体外敏感性，MIC值读取时间分别为24 h和48 h。结果 微量肉汤稀释法结果显示卡泊芬净和米卡芬净对阿萨希毛孢子菌无体外活性，二者MIC₉₀均为16 μg/mL；唑类药物对阿萨希毛孢子菌体外活性较好，培养24 h MIC₉₀分别为氟康唑8 μg/mL、伏立康唑0.125 μg/mL、伊曲康唑0.5 μg/mL；4.8%（3/62）阿萨希毛孢子菌对两性霉素B有高MIC值（4 μg/mL）；经24 h培养，Sensititre YeastOne与微量肉汤稀释法检测阿萨希毛孢子菌对7种抗真菌药物的体外MIC一致率（essential agreement，EA）分别为氟康唑93.5%，伏立康唑98.4%，伊曲康唑98.4%，两性霉素B 98.4%，5-氟胞嘧啶88.7%，卡泊芬净100%，米卡芬净100%；培养48 h后，二者检测两性霉素B和5-氟胞嘧啶MIC一致率有所下降，分别为83.9%和67.7%；对微量肉汤稀释法而言，培养时间对两性霉素B和5-氟胞嘧啶MIC值影响较大，24 h和48 h MIC一致率分别为69.4%和53.2%，对Sensititre YeastOne，MIC值明显受培养时间影响的药物仅见于5-氟胞嘧啶，24 h和48 h MIC一致率为11.3%，其余药物不同MIC读取时间一致率非常好。结论 唑类药物对阿萨希毛孢子菌体外抗菌活性较好，Sensititre YeastOne和微量肉汤稀释法检测阿萨希毛孢子菌体外MIC值一致率较高，用于临床阿萨希毛孢子菌体外药物敏感性检测具有一定的实用价值。

维拉帕米增加伊曲康唑体外抗烟曲霉能力

陈培英, 曾秋琼, 孔庆涛, 张征, 张玲莉, 曾梅华, 桑红

2017, 12(4):  203-206. 

摘要 ( 453 )   PDF (841KB) ( 410 )  

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目的 探讨临床药物维拉帕米对伊曲康唑体外抗烟曲霉能力的影响。方法 在仅含伊曲康唑（ITZ）和含有ITZ与维拉帕米（Vera）的平板上观察烟曲霉菌落生长情况；显微镜下观察烟曲霉在仅含ITZ和两药联合的液体培养基中孢子萌发和菌丝生长情况；使用微量液基稀释法和E-test方法测试两个药物联用后的伊曲康唑对烟曲霉最低抑菌浓度。结果 ITZ联用Vera比单用ITZ对烟曲霉菌落生长、菌丝萌发抑制效果更明显，并且显著降低了ITZ对烟曲霉的MIC。结论 维拉帕米增加伊曲康唑对烟曲霉的体外抗菌能力。

IL-22对口腔白念珠菌感染的保护作用及机制研究

谭静文, 何文婧, 高志琴, 杨虹, 章楚光, 梁豫琳, 杨连娟

2017, 12(4):  207-211. 

摘要 ( 1042 )   PDF (873KB) ( 450 )  

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目的 明确IL-22在口腔白念珠菌感染中的作用及可能机制。方法 建立BALB/c小鼠口腔白念珠菌感染动物模型，使用IL-22特异性抗体阻断小鼠IL-22分泌，观察与IL-22正常分泌小鼠相比，舌体感染情况、局部菌载量，颊黏膜组织病理学改变以及局部细胞因子表达水平的变化。结果 感染48 h后，阻断IL-22分泌的小鼠舌体可见厚的假膜状白斑，舌体菌载量1 700 CFU/mL；未阻断者其舌体局部可见薄的白斑，菌载量为980 CFU/mL。颊黏膜PAS染色后可见，阻断IL-22的小鼠黏膜表面附有较多菌丝并侵入上皮，伴有上皮细胞水肿及炎细胞浸润；未阻断者黏膜局部少量菌丝附着，未见明显炎细胞浸润。颊黏膜Realtime-PCR检测表明，与正常野生型小鼠相比，阻断IL-22分泌的小鼠局部TNF-α、CXCL-9、CXCL-10、CXCL-11表达量分别为升高18.1、0.8、1.2及0.9倍；未阻断者分别升高34.5、1.2、6.1及1.7倍。结论 IL-22可能通过募集驱化因子在口腔白念珠菌感染中发挥保护作用。

以坏死性肉芽肿为表现的肺隐球菌病28例临床影像分析

张丽妍, 张冬蕾, 谭晓明, 谢惠康

2017, 12(4):  212-215. 

摘要 ( 501 )   PDF (893KB) ( 400 )  

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目的 分析以坏死性肉芽肿为病理表现的肺隐球菌病（pulmonary cryptococcosis，PC）的临床、病理及影像学特点，提高对该病的认识，减少误诊。方法 回顾分析28例该类病例临床、病理及影像学资料。结果 28例PC患者中，男女各14例，年龄27~68岁。仅1例以咳嗽为首发症状，余无症状。5例既往有慢性疾病或肿瘤病史。所有病例均为结节团块，4例含空洞。所有病例病理表现为坏死性肉芽肿，特殊染色可见新生隐球菌体。结论 病理表现为坏死性肉芽肿的PC患者其临床、影像及病理表现具有其特殊性，大部分免疫功能正常，较少出现临床症状。影像学表现均为团块影或结节影，病理组织学表现与结核难以鉴别，极易发生误诊，需要加做特殊染色进一步帮助诊断。

新生隐球菌性脑膜炎22例临床及预后分析

蔡仁慧, 王英

2017, 12(4):  216-220. 

摘要 ( 498 )   PDF (805KB) ( 535 )  

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目的 分析新生隐球菌性脑膜炎的临床特点、治疗及预后。方法 回顾性分析22例患者的临床资料。结果 合并基础疾病者17例（77.27%），误诊12例（54.55%）。隐脑以颅高压、脑脊液低糖高蛋白为主。22例患者均经病原学确诊。先用两性霉素B（AmB）或脂质体+5-氟胞嘧啶（5-FC）治疗者18例，待患者症状好转、脑脊液真菌转阴后，改用口服或静滴氟康唑（FCZ）巩固维持治疗，1例脑室扩大行侧脑室外引流术，2例因颅高压行Ommaya囊植入治疗。随访观察治愈6例，好转8例，死亡5例。结论 AmB+5-FC+FCZ联合治疗效果好。

糖尿病真菌性角膜炎患者临床特征及病原学分析

王蕊

2017, 12(4):  221-224. 

摘要 ( 594 )   PDF (779KB) ( 423 )  

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目的 调查与探讨糖尿病真菌性角膜炎患者临床特征及病原学状况，发现影响糖尿病真菌性角膜炎患者预后的主要危险因素。方法 采用回顾性研究方法，选择2013年2月~2016年5月在我院眼科确诊的，具有完整病例资料和随访资料的真菌性角膜炎患者120例作为研究对象，包括合并糖尿病的真菌性角膜炎60例（糖尿病组）和无糖尿病的真菌性角膜炎60例（非糖尿病组），调查所有患者的人口学特征、临床症状、病原学检查结果，同时记录患者的预后情况并进行危险因素分析。结果 两组患者的性别、体重指数、病程等对比，差异无统计学意义（P>0.05），糖尿病组糖尿病病史平均为（8.14±2.11）a，糖尿病组的年龄和角膜感染程度评分与非糖尿病组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。在糖尿病组中，镰刀菌属10例（16.7%），曲霉菌属40例（66.7%），念珠菌属10例（16.7%）；在非糖尿病组中，镰刀菌属25例（41.7%），曲霉菌属30例（50.0%），念珠菌属5例（8.3%），两两比较差异都有统计学意义（P<0.05）。糖尿病组与非糖尿病组的治疗总有效率分别为86.7%和98.3%，糖尿病组的治疗总有效率明显差于非糖尿病组（P<0.05）。多分变量Logistic回归显示浸润病灶、前房积脓、曲霉菌为影响糖尿病真菌性角膜炎预后的主要危险因素（P<0.05）。结论 糖尿病真菌性角膜炎患者相对于非糖尿病患者而言主要表现为发病年龄偏大、角膜感染较重、预后差的特点，曲霉属为其主要病原菌。浸润病灶、前房积脓和曲霉菌为影响糖尿病真菌性角膜炎预后的主要危险因素。

病例报告

播散性隐球菌病1例并文献复习

刘建清, 施洪, 吴国兰, 陈雨燕

2017, 12(4):  225-227. 

摘要 ( 590 )   PDF (855KB) ( 435 )  

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目的 报道1例播散性隐球菌病（disseminated cryptococcosis）及相关文献复习。方法 回顾性分析1例播散性隐球菌病例，检索外文生物医学期刊整合系统、CHKD期刊全文数据库等近20 a国内外报道的病例，结合文献复习总结播散性隐球菌病的临床特点。结果 患者女，16岁，因"咳嗽、发热10余天"入院，既往有"特发性血小板减少性紫癜"并长期口服激素治疗。经腰椎穿刺术及血培养等确诊为播散性隐球菌病，抗真菌治疗后症状好转。数据库共检索148例播散性隐球菌病，免疫功能正常宿主59例，男95例，女53例，年龄2~77岁，儿童47例，死亡41例。结论 播散性隐球菌病病死亡率高，应争取早期诊断和治疗，提高治愈率，减少致残率。

颜面部难辨认癣误诊为环状肉芽肿1例

冉林卉, 火万琴, 杜华

2017, 12(4):  228-229. 

摘要 ( 441 )   PDF (748KB) ( 342 )  

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颜面部反复红斑丘疹伴瘙痒2 a，在当地医院误诊为环状肉芽肿治疗，治疗效果不佳，皮损面积扩大，在我院就诊后诊断为"面癣"，给予支持治疗后痊愈。

继续教育

例说诊断性评价在真菌性皮肤病教学中的应用和反思

方伟, 冷峰, 杨雅骊, 张超, 都琳, 雷文知, 潘玮华, 陈江汉, 廖万清

2017, 12(4):  230-232. 

摘要 ( 422 )   PDF (750KB) ( 391 )  

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以真菌性皮肤病为例，试从诊断性评价的视角论述该课程的教学实践要点和具体的教学策略，对医学生进行了科学、公正、客观的评价。同时，对涉及诊断性评价的课程设计进行总结和反思，说明将诊断性评价适时纳入医学生多元化评价体系中的重要性和必要性。

综述

缺氧诱导因子HIF-1在抗真菌免疫中的作用

粟慧琳, 徐金华, 朱敏

2017, 12(4):  233-236. 

摘要 ( 455 )   PDF (787KB) ( 353 )  

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缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是细胞在低氧状态下起重要作用的核转录因子。体内真菌感染部位常形成缺氧微环境，从而激活HIF-1并在抗真菌感染免疫中起到重要作用。该文就HIF-1的结构、活性调控及相关信号通路，真菌感染与缺氧的关系，HIF-1对宿主抗真菌免疫的影响等方面进行了综述。

真菌与变态反应性疾病的相关性

宋营改, 李若瑜, 王爱平

2017, 12(4):  237-239,236. 

摘要 ( 480 )   PDF (809KB) ( 733 )  

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真菌的孢子和（或）菌丝经各种途径进入人体后，都有可能引起过敏反应，呼吸道和皮肤是真菌致敏的主要反应器官。该文就常见的致敏真菌、真菌的致敏机制、真菌所致呼吸道和皮肤变态反应性疾病等进行综述。

Nrf2信号通路在复发性外阴阴道念珠菌病发病机制中的作用

代歆悦, 莫子茵, 江娜, 高爱莉, 朱慧兰

2017, 12(4):  240-243,232. 

摘要 ( 669 )   PDF (837KB) ( 715 )  

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复发性外阴阴道念珠菌病是一种由念珠菌机会感染引起的皮肤黏膜疾病，其发病机制复杂，而念珠菌的侵袭与宿主诱发因素是复发性外阴阴道念珠菌病的主要致病因素。其中，念珠菌可通过多种方式攻击宿主细胞和逃避宿主免疫系统而导致机体损伤。Nrf2信号通路是细胞抗氧化的主要调控机构，同时也是一种重要的免疫调节机构。一方面，Nrf2通路可下调NF-κB通路和促进Th17、Treg、Th1细胞的活化，启动宿主适应性免疫；同时，Nrf2通路可激活树突状细胞介导机体固有免疫。另一方面，Nrf2通路还可通过抗氧化应激损伤来阻止阴道炎的发展。该文对Nrf2通路在复发性念珠菌性阴道炎发病机制中的抗氧化应激和免疫调节作用进行综述，旨在研究Nrf2信号通路与复发性外阴阴道念珠菌病发病机制间的关系，从而指导临床治疗复发性外阴阴道念珠菌病。

吞噬效应细胞与新生隐球菌相互作用研究进展

周洁, 茅伟安

2017, 12(4):  244-247,256. 

摘要 ( 415 )   PDF (854KB) ( 896 )  

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在隐球菌感染发生发展的过程中，宿主一系列的先天免疫因素会参与其中。吞噬效应细胞在宿主抗隐球菌非特异性免疫效应中发挥着最为重要的作用。在不同的组织和器官中，有不同的吞噬效应细胞定植。吞噬效应在发挥着积极作用的同时，也为隐球菌逃避宿主的免疫杀伤提供了一定的保护场所。本文主要通过综述隐球菌感染发生发展过程中与不同吞噬效应细胞之间的相互作用，来进一步认识隐球菌致病机制，同时为临床上隐球菌病的治疗和（或）辅助治疗提供新的思路。

ICU常见机会性真菌感染

李平, 郝东阳, 朱红梅, 温海

2017, 12(4):  248-251. 

摘要 ( 426 )   PDF (775KB) ( 689 )  

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重症监护室（ICU）收治的患者多数都有免疫功能受损，是真菌感染的易感人群，这类人群发生真菌感染后病情严重，预后较差。ICU常见的机会性真菌感染有念珠菌、曲霉菌、隐球菌、马尔尼菲蓝状菌和组织胞浆菌等，主要与艾滋病、器官移植、恶性肿瘤、使用皮质类固醇激素和免疫抑制剂等因素相关，这些真菌感染临床症状常无特异性，容易被忽视而延误诊治。因此，熟悉ICU常见真菌感染的诊治原则，确保早期诊断和及时治疗，是降低真菌感染发生率和死亡率的关键。

卫凤莲真菌感染检测方法的研究进展

余菁, 马越娥, 史玉玲

2017, 12(4):  252-256. 

摘要 ( 320 )   PDF (799KB) ( 567 )  

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近年来，随着抗生素、免疫抑制剂和激素等的广泛应用，真菌感染有不断上升的趋势，真菌已成为医院感染的常见病原菌之一。由于不同病原菌对抗真菌药物的敏感性不同，能否准确诊断病原菌直接影响药物的选择。及时准确地检测真菌感染以及确定菌种，在临床治疗中尤为重要。该文对真菌感染检测方法的研究进展作一综述。